IDH1突变常见于包括急性髓系白血病、胆管癌在内的多种血液癌症和实体瘤。IDH1是一种代谢酶，正常情况下能够帮助分解营养物质，为细胞产生能量。当其发生突变时，IDH1导致代谢产物d-2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高，阻断细胞正常分化，并促进细胞迅速增殖。

　　艾伏尼布/依维替尼是一款针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。

　　2018年7月，美国FDA批准艾伏尼布/依维替尼上市，用于治疗复发性或难治性（R/R）IDH1突变的急性髓系白血病（AML）患者。

　　2019年5月，美国FDA批准了艾伏尼布/依维替尼的补充新药申请，用于治疗75岁及以上、因其他合并症而无法使用强化化疗的新诊断IDH1基因突变的AML患者。

　　本次艾伏尼布/依维替尼联合疗法在AML的获批，是基于3期AGILE临床试验（NCT03173248）的数据，该试验显示，新联合疗法与阿扎胞苷加安慰剂的对照组相比，可延长患者肿瘤无进展时长和总生存期。72名接受联合疗法的患者，平均总生存期为24.0个月，而74名接受对照组治疗的患者，平均总生存期为7.9个月，相差巨大。

　　艾伏尼布/依维替尼单药治疗胆管癌患者的获批，是基于3期ClarIDHy临床试验（NCT02989857）的结果。数据显示，与安慰剂相比，艾伏尼布/依维替尼显著延长了患者肿瘤无进展生存期。

　　在过去，无论是被诊断为AML或胆管癌，患者的预后都不理想，治疗选择也非常有限。本次欧洲委员会的批准，让艾伏尼布/依维替尼成了在欧洲获批的头一种IDH1靶向药。

　　此前在2021年8月，FDA批准了艾伏尼布/依维替尼用于治疗携带IDH1突变，且先前经过治疗的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。次年5月，FDA又批准了艾伏尼布/依维替尼与阿扎胞苷，联合治疗新诊断的75岁及以上老人，或因合并症导致无法接受高强度诱导化疗的IDH1突变AML患者。

　　一项ClarIDHy的随机3期临床试验显示，艾伏尼布/依维替尼将患者的疾病进展和死亡风险降低了63％，试验中被随机分配到艾伏尼布/依维替尼组的患者有32％和22％的患者在6个月和12个月时保持无进展或死亡，而对照组安慰剂组数值为0。

　　值得一提的是，研究还显示了艾伏尼布/依维替尼组和安慰剂组的中位总生存期分别为10.3个月和7.5个月。明显改善了患者的总生存期。

　　另外，需要注意的是，该试验患者的总生存期差异没有达到统计学显著标准，主要归因于临床规定随机分配到安慰剂组的患者有70.5％（很高比例）的患者随着疾病进展可以转入治疗组。艾伏尼布/依维替尼的获批将为IDH1突变胆管癌患者带来更多的选择和希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)是急性髓系白血病老年患者福音？

　　更多药品详情请访问 艾伏尼布 https://www.kangbixing.com/drug/yiweitini/