英菲格拉替尼(TRUSELTIQ)针对重排的晚期难治性胆管癌患者的疗效怎样？【康必行海外医疗】

　　英菲格拉替尼(Infigratinib)是一种可口服的选择性成纤维细胞生长因子受体(FGFR)酪氨酸激酶抑制剂，FDA于2021年5月29日批准其上市，用于治疗FGFR2融合及重排突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。FGFR抑制剂：胆管癌中，FGFR发生突变的频率约为7%，其突变类型包括融合（3.5%）、点突变或插入缺失（0.9%）、扩增（2.6%）。而FGFR2被发现是FGFR家族在胆管癌中最高频的突变基因，约为6.1%，以基因融合为主要突变形式。FGFR2基因融合突变基本上都出现在肝内胆管癌中。

　　2023年3月28日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，联拓生物引进的口服FGFR1-3选择性抑制剂Infigratinib（中文通用名：英菲格拉替尼）拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：既往接受过至少两线系统性治疗的、伴有FGFR2基因扩增的局部进展期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者。

　　联拓生物计划在2024年上半年启动英菲格拉替尼治疗伴有FGFR2基因扩增的局部晚期或转移性胃癌患者的关键性II期试验，以支持其在中国的上市审批。2021年8月25日，联拓生物与生物技术公司BridgeBio Pharma宣布，在Infigratinib治疗局部晚期或转移性胃癌或伴有成纤维细胞生长因子受体-2（FGFR2）基因扩增的胃食管交界处腺癌和其他伴有FGFR基因组改变的晚期实体瘤的IIa期临床试验中，已完成首例患者治疗。

　　该项IIa期试验是一项在中国进行的多中心、开放标签、单臂研究，旨在评估Infigratinib在伴有FGFR2基因扩增的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者，以及因FGFR基因变异导致的其他晚期实体瘤患者中的安全性和有效性。

　　试验的主要终点是客观缓解率（ORR）；次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性。

　　Truseltiq的获批是基于一项2期临床研究，包括108例既往接受过至少一种晚期CCA治疗的患者。这些患者中，107例（99%）为IV期CCA。研究结果显示，确认的客观缓解率（ORR）为23%（95%CI，16-32%），中位缓解持续时间（DOR）为5.0个月（95%CI，3.7-9.3个月）。

　　临床前数据表明，Infigratinib可能对胃癌患者有潜在的疗效。发表在Cancer Discovery杂志上的结果表明，在多个FGFR2扩增的胃癌模型中观察到肿瘤消退。

　　研究结果显示：接受英菲格拉替尼治疗的患者，整体缓解率为23.1%，中位无进展生存期7.3个月；发生响应的患者中，缓解持续超过6个月的患者占32.0%，中位缓解持续时间5.0个月。亚组分析结果显示，曾接受过二线治疗的患者整体缓解率为34%，三线治疗及以上的患者整体缓解率为13.8%；最多的患者曾接受过8种前线治疗方式。

　　安全性：Infigratinib常见不良反应为高磷酸盐血症（76.9％），眼部疾病（67.6％，不包括中央浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离[CSR/RPED]），口腔炎（54.6％），疲劳（39.8％）。16.7％的患者发生了CSR/RPED（其中1例为G3）。常见的3/4级TEAE是口腔炎（14.8％；均为G3），低钠血症（13.0％；均为G3）和低磷血症（13.0％；13例G3、1例G4）。