慢性期(CP)、加速期(AP)、急变期(BP)CML和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。普纳替尼的疗效在PACE(NCT01207440)中进行了评估，这是一项单臂、开放标签、国际多中心试验。符合条件的患者患有CML和Ph+ALL，其疾病被认为对先前的激酶抑制剂具有耐药性或不耐受。根据疾病阶段（CP-CML、AP-CML或BP-CML/Ph+ALL）、对先前激酶抑制剂的耐药性或不耐受性(R/I)以及T315I突变的存在，将患者分配到六个队列之一。通过p190或p210 BCR-ABL区域的Sanger测序对外周血进行T315I突变检测。
CP-CML对先前激酶抑制剂的耐药性定义为未能实现完全血液学反应（3个月内）、次要细胞遗传学反应（6个月内）或主要细胞遗传学反应（12个月内）。CP-CML患者在没有完全细胞遗传学反应的情况下出现反应丧失或出现激酶结构域突变，或在任何时间使用先前的激酶抑制剂进展为AP-CML或BP-CML也被认为具有耐药性。
AP-CML、BP-CML和Ph+ALL中的耐药定义为未能实现主要血液学反应（AP-CML为3个月，BP-CML和Ph+ALL为1个月）、主要血液学丧失反应（任何时间），或在使用先前的激酶抑制剂时没有完全主要血液学反应的情况下出现激酶结构域突变。不耐受的定义是，尽管在CP-CML患者未出现完全细胞遗传学缓解的情况下，或在AP-CML、BP-CML或Ph+ALL患者未出现主要血液学缓解的情况下，尽管进行了最佳治疗，仍因毒性而停用先前的激酶抑制剂。
患者每天口服一次普纳替尼45 mg起始剂量。
CP-CML患者的主要疗效结果指标是主要细胞遗传学反应(MCyR)，其中包括完全和部分细胞遗传学反应（CCyR和PCyR）。AP-CML、BP-CML和Ph+ALL患者的主要疗效结果指标是主要血液学缓解(MaHR)，定义为完全血液学缓解(CHR)或无白血病证据(NEL)。
该试验入组了449名患者，其中444名患者符合疗效分析：267名CP-CML患者（R/I队列：N=203，T315I：N=64）、83名AP-CML患者、62名BP-CML患者。CML和32名Ph+ALL患者。由于缺乏T315I突变状态的确认，5名患者不符合疗效分析资格，并且这些患者既往未接受过达沙替尼或尼洛替尼治疗。
研究完成时，试验（所有队列）的中位随访时间为40.5个月（范围：0.1个月至79.5个月）。CP-CML患者的中位治疗时间为35个月，AP-CML患者为21.1个月，BP-CML患者为3.2个月，Ph+ALL患者为2.9个月。
普纳替尼Ponatinib是一种激酶抑制剂，它在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性。美国FDA批准普纳替尼Ponatinib治疗有慢性粒性白血病(CML)和Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ALL)，两种罕见血和骨髓疾病的成年患者。
使用普纳替尼Ponatinib治疗可能会导致产生液体潴留，患者在治疗期间应监测这一症状。根据液体潴留的严重程度，患者可能需要考虑暂时停止、减少剂量或永久停止普纳替尼。
已知对普纳替尼Ponatinib活性成份或其中的任何辅料有严重超敏反应的患者不可使用该药品治疗。患者在使用普纳替尼Ponatinib治疗期间如果产生严重过敏反应，应立即停止用药，并到医院就诊，由医生诊断患者的过敏原因，并进行用药。患有严重过敏反应的患者应永久停用该药品。
普纳替尼副作用包括有：高血压、皮疹、腹泻、腹痛、疲劳、乏力、头痛、便秘、发热、恶心、呕吐、关节痛、血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、白细胞减少等等。普纳替尼Ponatinib副作用具体还是因人而异的，有些患者对药物比较敏感，可能副作用会比较严重，如果出现了严重的副作用需要及时联系医生处理，不要自己盲目用药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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