奥希替尼一线应用耐药机制有哪些特点？奥希替尼一线应用时，EGFR依赖性耐药途径发生率比较低，其中最常见的是C797S耐药突变，只占全部耐药机制的7%。EGFR非依赖途径即旁路活化比较常见，其中最常见的是MET扩增，占到15%，另外还有其他基因的扩增、突变、融合等。一线应用时组织学转化表型改变的发生率也比较高，可以见到小细胞肺癌（SCLC）转化、鳞癌转化、肉瘤转化等情况。

　　奥希替尼二线应用耐药机制有哪些特点？

　　二线应用的耐药机制和一线应用不太相同。10%～26%出现了C797S等EGFR三次突变，比例高于一线应用。旁路活化和表型转化的比例也不尽相同。另外二线应用时，部分患者T790M突变依旧保留，而43%的患者出现了T790M丢失，T790M丢失可能更容易出现旁路活化。

　　奥希替尼耐药后免疫检查点抑制剂(ICIs)是否有效？

　　现有研究表明，ICIs在EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗中的效果有限。在耐药后的治疗中，ICIs单药治疗整体效果不佳，ICIs联合EGFR-TKI反而显著增加了毒副作用，而ICIs联合化疗或抗血管生成药物在部分研究中显示出了优于化疗的疗效，有可能成为EGFR-TKI耐药后新的治疗选择。

　　奥希替尼耐药后脑转移患者的治疗策略怎么办？

　　EGFR突变肺癌患者更易发生CNS转移，第三代EGFR-TKI在多发性脑转移患者一线治疗中显示出良好的疗效，然而在EGFR突变的NSCLC患者中，CNS进展仍然频繁发生。一项回顾性研究表明，使用奥希替尼发生脑转移的患者，继续奥希替尼联合强化治疗可延长生存期。放疗、神经外科手术、鞘内注射等局部治疗有效缓解了患者的神经症状。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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