RAS突变是最常见的致癌突变，大约1/3的人类癌症与这一突变相关，其中占比最高的亚型就是KRAS。而KRAS又是所有致癌突变当中，药物研发最困难的之一，在其被确定为致癌突变之后的三十年里，几乎没有可以应用于临床的进展。而索托拉西布(Sotorasib，AMG-510)的诞生打破了这个桎梏，让KRAS突变的靶向治疗成为了可能。从诞生至今，索托拉西布已经以单药治疗方案，在非小细胞肺癌、结直肠癌以及包括胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤在内的多类实体瘤的治疗当中取得了不错的效果，其中非小细胞肺癌适应症已经获批。

　　索托拉西布通过特异性结合并抑制KRAS基因突变的激活状态，从而阻断了肿瘤细胞的增殖和生长。KRAS基因突变使其产生具有激活特性的蛋白质，该蛋白质的异常激活会导致肿瘤细胞生长、转移和存活。索托拉西布作为一种有效的KRAS抑制剂，抑制了这些异常激活的纽带，阻碍了肿瘤的进展。

　　索托拉西布具有许多显著的优点。首先，它是第一种被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗KRAS基因突变肺癌的药物。这个突破性的批准为那些此前无法从现有治疗中受益的患者提供了新的希望。其次，索托拉西布是一种口服药物，相比于注射剂，更为方便和无痛苦。此外，索托拉西布的副作用相对较小，大多数患者能够良好耐受和接受治疗。

　　临床试验结果显示，索托拉西布在治疗KRAS基因突变肺癌的有效性和安全性方面展现出了令人鼓舞的结果。一项关于索托拉西布的早期临床试验表明，对于那些此前接受化疗无效的KRAS基因突变肺癌患者，索托拉西布单药治疗显示出了抗肿瘤活性。约50%的患者在治疗后达到了部分缓解或完全缓解的状态。更为重要的是，索托拉西布对于大多数患者来说是相对安全的，严重的不良反应相对较少。

　　索托拉西布治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，整体缓解率为32%，疾病控制率88%；至治疗6周时，71%的患者出现了任何程度的肿瘤缩小；中位缓解持续时间为10.9个月，中位无进展生存期为6.3个月。其中，接受960 mg剂量治疗的患者，整体缓解率为35%，疾病控制率为91%。

　　最新更新的数据中位随访时间为24.9个月。结果显示，接受索托拉西布治疗，患者的2年生存率达到了32.5%，全面超过了既往的治疗方案！既往非鳞状非小细胞肺癌患者的二线治疗方案，例如多西他赛联合或不联合雷莫芦单抗方案，治疗患者的2年生存率大约在15%~22%左右，索托拉西布方案的优势非常明显。结合既往的研究数据来看，索托拉西布治疗的整体缓解率达到了40.7%，中位缓解持续时间12.3个月；患者1年生存率为50.8%，2年生存率为32.5%。

　　目前，索托拉西布在先前治疗过的KRASG12C阳性突变的非小细胞肺癌患者中有显著的临床获益,并且安全性及耐受性良好。索托拉西布拉开了靶向KRAS G12C阳性突变的序幕，越来越多的KRAS G12C共价抑制剂都处于临床开发和应用阶段，并且靶向多种KRAS突变体的抑制剂、KRAS(ON)抑制剂也取得了一定的进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG510)的作用及治疗肺癌的功效 

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