系统性肥大细胞增多症（SM）是一种罕见且严重的疾病，其特点为肥大细胞在多个器官和组织中的失控性增殖和活化。这种增殖和活化可能引发多种危及生命的并发症，严重影响患者的生活质量。晚期SM包括侵袭性SM（ASM）、伴发其他克隆性血液病的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL），这些类型的SM通常预后较差，治疗选择有限。阿维普替尼（AYVAKIT，通用名Avapritinib）作为一种新型的强效、高选择性酪氨酸激酶抑制剂，为晚期SM患者带来了新的治疗希望。

　　阿维普替尼的作用机制

　　阿维普替尼是一种靶向KIT和血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）的抑制剂。在大约95%的SM患者中，KIT D816V突变是疾病的主要驱动因素。阿维普替尼通过选择性结合并抑制KIT D816V突变，有效减少肥大细胞的增殖和活化，从而减轻患者的症状并改善预后。此外，阿维普替尼还被证实对GIST（胃肠道间质瘤）相关的KIT和PDGFRA突变具有广泛的抑制作用，进一步证明了其作为精准疗法的潜力。

　　临床试验结果

　　基石药业与Blueprint Medicines合作，针对晚期SM患者进行了多项临床试验，包括EXPLORER和PATHFINDER试验。这些试验的结果表明，阿维普替尼在晚期SM患者中展现了强劲的疗效。具体而言，在EXPLORER试验中，经中心审阅委员会评估，晚期SM患者的总体缓解率（ORR）达到了77%，其中完全缓解伴外周血细胞计数完全或部分恢复（CR/CRh）的患者占23%，部分缓解（PR）的患者占46%。此外，中位缓解持续时间（DOR）长达38.3个月，显示出阿维普替尼的持久临床活性。

　　在PATHFINDER试验中，也观察到了类似的疗效。中位随访时间为10.4个月时，ORR为75%，其中CR/CRh的患者占19%。这些数据表明，阿维普替尼不仅具有较高的缓解率，还能提供长期的临床益处。

　　安全性与耐受性

　　阿维普替尼在临床试验中表现出良好的耐受性和安全性。大多数不良事件（AEs）为1级或2级，严重不良事件相对较少。尽管有些患者可能会出现血小板减少、恶心、头痛等不良反应，但大多数患者能够耐受并继续治疗。值得注意的是，Blueprint Medicines通过实施严格的治疗管理指南，包括血小板监测和剂量调整，有效降低了颅内出血等严重不良事件的风险。

　　FDA批准与临床应用

　　基于上述积极的临床试验结果，FDA于2021年批准了阿维普替尼的新适应症，用于治疗晚期SM成人患者，包括ASM、SM-AHN和MCL。此外，FDA还批准了阿维普替尼用于治疗成人惰性系统性肥大细胞增多症（ISM），使其成为首款获批治疗ISM的药物。这些批准标志着阿维普替尼在治疗SM领域的重要进展，为患者提供了新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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