卡马替尼(Capmatinib,也称Tabrecta或INC280)是一种有效的选择性c-MET激酶抑制剂,自其问世以来,为MET失调的非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来了新的治疗希望。MET失调,尤其是MET外显子14跳跃突变,是NSCLC患者预后较差的一种基因突变,约占NSCLC患者的3%至4%。然而,卡马替尼的出现显著改善了这部分患者的治疗效果。
卡马替尼通过抑制c-MET激酶的活性,有效防止了癌细胞的生长和扩散。这一药物不仅具有显著的抗肿瘤活性,还能有效抑制MET依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移,同时诱导细胞凋亡。临床试验数据显示,卡马替尼对MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者的治疗效果显著。
GeoMETry mono-1是一项非随机、多队列、开放标签的2期临床试验,其结果在权威医学期刊《柳叶刀-肿瘤学》(The Lancet Oncology)上发表。该研究纳入了来自全球25个国家的152个临床中心的373例IIIB/IV期NSCLC患者,这些患者均携带MET基因异常(MET外显子14突变或MET扩增),且无EGFR基因突变或ALK基因重排。结果显示,无论患者是否接受过之前的治疗,卡马替尼都表现出了显著的抗肿瘤活性。
对于一线治疗的患者,卡马替尼的总缓解率(ORR)达到了68%,疾病控制率(DCR)高达98%。而在后线治疗患者中,总缓解率为44%,疾病控制率为82%。这些结果表明,卡马替尼不仅能够带来较高的缓解率,还可以帮助患者获得持久的临床获益,并显著延长生存时间。
此外,卡马替尼对脑转移的效果也值得注意。研究表明,无论患者是否接受过颅内放疗,卡马替尼均能缩小颅内肿瘤病灶。在携带MET外显子14突变的NSCLC患者中,有28例患者可以评估颅内疗效,其中57%的患者实现了颅内缓解。
值得注意的是,卡马替尼的副作用相对较低,但也可能包括恶心、呕吐、疲倦和外周水肿等不良反应。然而,这些不良反应通常可控,且药物的安全性表现良好。
除了单药治疗外,卡马替尼还与其他药物联合使用进行了研究。例如,一项Ib/II期临床试验研究了卡马替尼联合吉非替尼(一种EGFR-TKI)用于EGFR突变且具有获得性耐药性、无T790M突变但有MET改变的NSCLC患者。结果显示,对于EGFR靶向耐药且MET基因扩增或MET基因过表达的患者,接受吉非替尼联合卡马替尼展现出了良好的抗肿瘤活性。
卡马替尼的显著疗效得到了国内外指南的推荐。目前,国内外指南建议所有晚期NSCLC患者在诊断时常规进行MET外显子14跳跃突变检测。对于局部晚期及转移性MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者,卡马替尼等MET抑制剂已成为优先考虑的治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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