IDH2 突变会致使代谢物 2 - 羟基戊二酸（2-HG）累积，而该代谢物在癌症发生、发展过程中意义重大。
IDH2突变抑制剂方面，有恩西地平（Enasidenib，AG-221，中文名叫恩西地平 (CSN17069)）。它于 2017 年 8 月上市，用于治疗携带 IDH2 突变的复发性或难治性急性骨髓性白血病（AML）。它通过抑制IDH2酶的活性，降低2-羟基戊二酸（2-HG）水平，进而减少原始细胞计数，并增加成熟髓样细胞的百分比，从而达到治疗目的。
在一项针对 199 例携带 IDH2 突变的复发或难治性 AML 患者的单臂研究中，恩西地平疗效得以证实。经最短 6 个月治疗后，结果显示：约 19% 患者实现完全缓解，中位缓解持续期 8.2 个月；4% 患者实现部分血液学缓解，中位缓解持续期 9.6 个月；在 157 例因 AML 需输血或血小板的患者中，34% 接受恩西地平治疗后无需再输血。恩西地平作为一种口服的异柠檬酸脱氢酶 2（IDH2）突变蛋白抑制剂，通过抑制 IDH2 酶活性，减少 2-HG 生成，助力细胞恢复正常分化，从而治疗携带 IDH2 突变的 AML 患者。
NCT02677922 试验对恩西地平联合阿扎胞苷与单独使用阿扎胞苷，针对新诊断的突变型 IDH2 急性髓系白血病患者（不适合接受强化化疗）的安全性和活性展开评估。试验结果方面，中期分析数据截止时，24 名患者仍在接受指定治疗。1b 期剂量探索部分，6 名患者接受联合治疗，未出现剂量限制性毒性，故 2 期选用 100 毫克恩西地平剂量。在 2 期中，101 名患者被随机分组，中位年龄 75 岁。恩西地平联合阿扎胞苷治疗组有 50 名（74%；95% CI 61–84）患者获总体缓解，阿扎胞苷单药治疗组有 12 名（36%；20–55）患者获总体缓解，风险比 4.9 [95% CI 2.0–11.9]；p = 0.0003。
另外，在开放标签 ENAVEN-AML 研究中，维奈托克加恩西地平是一种口服选择性 IDH2 抑制剂，在 IDH2 突变的 R/R AML 中实现了 70% 的 ORR，中位随访时间为 17.1 个月，中位 OS 为 9.4 个月，2 年 OS 率为 42%。
恩西地平的推荐开始剂量为每日100mg，口服一次，可与食物同服或不同服。患者应每天在同一时间服用恩西地平，药片应整片吞下，不要咀嚼或掰开药片。对于无疾病进展或不可接受毒性的患者，治疗的最小时间为6个月，以允许对临床反应进行评估。
恩西地平的常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻、胆红素水平升高和食欲降低等。其中，77.1%的患者报告有严重不良反应，最常见的严重不良反应包括白细胞增多、腹泻、恶心、呕吐、食欲减少和肿瘤溶解综合征等。值得注意的是，恩西地平还可能引起分化综合征，这是一种可能致命的严重不良反应，症状包括发热、呼吸困难和多个器官功能障碍等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：恩西地平(ENASIDENIB)在复发性或难治性白血病患者中的功效和副作用
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