2021年5月21日，美国食品药品管理局（FDA）批准强生（JNJ）EGFR-MET双特异性抗体Rybrevant（amivantamab-vmjw），用于治疗在接受含铂化疗失败后疾病进展、EGFR基因20号外显子插入突变阳性（EGFR ex20ins+）的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）成人患者。
Amivantamab是具有免疫细胞定向活性的EGFR-MET双特异性抗体，靶向活化和耐药的EGFR和MET的突变和扩增，能有效下调EGFR/c-Met水平并通过诱导IFN-γ分泌增加而增强免疫介导的抗肿瘤活性，从而抑制肿瘤的增殖。
Amivantamab获批主要依据CHRYSALIS（NCT02609776）临床试验结果，该研究共纳入81例携带EGFR ex20ins的晚期NSCLC成人患者，结果显示经盲法独立中心审查评估的患者ORR（BICR）为40%(95%CI:29%,51%)，中位缓解持续时间（median duration of response,mDOR）为11.1个月（95%CI:6.9,NE），DOR在6个月及以上的患者占比为63%，展示出了优异的疗效。
同年9月15日，FDA又批准莫博赛替尼用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的携带EGFR ex20ins的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。
本次莫博赛替尼的获批主要是基于其全球I期、II期以及EXCLAIM延展队列研究。在莫博赛替尼获批发布会上，主要研究者介绍了该研究的入组对象分析与关键研究结果。
该研究中，全球共入组了既往接受铂类治疗的EGFR ex20ins突变NSCLC患者114例，该例数在所有EGFR ex20ins在研药物中位列前茅，大样本量具有更高的临床参考意义；与此同时，样本中59%为重度经治患者，既往接受过≥2线治疗，更符合临床实践。
研究结果显示，莫博赛替尼为患者带来了较为显著的生存获益和缓解持续时间延长，且一天一次口服，依从性高，且安全性良好。
生存突破：莫博赛替尼改善铂类经治患者的生存获益，中位PFS达7.3个月（95%CI 5.5～9.2），中位OS长达20.2个月（95%CI 14.6～28.8）。
莫博赛替尼的获批打破这一治疗困境，填补了临床的治疗空白，为EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌患者带来生存希望。莫博赛替尼的成功得益于在药物结构上的创新。EGFR 20号外显子插入突变体形成的空间位阻导致药物结合口袋变小，且该突变同野生型EGFR结构高度相似，因此使得传统EGFR靶向药物结合受阻，对于研发新药的选择性和亲和力有非常高的要求。莫博赛替尼专门针对EGFR 20号外显子插入突变设计，其创新的异丙酯结构形成柔性单环核心，可以更有效地与EGFR 20号外显子插入突变有效结合，具有精准选择和高度亲和的优势，从而攻克这一临床难题。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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