尿路上皮癌是起源于尿路上皮的一种多发性泌尿系统恶性肿瘤，包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌以及尿道癌，是最常见的膀胱癌类型之一，其中5%～10%发生在上尿路（肾盂、肾盏和输尿管），膀胱尿路上皮癌占90%～95%。

　　针对晚期尿路上皮癌，标准治疗方案是铂类为基础的联合化疗方案。含铂化疗方案作为局部晚期或转移性尿路上皮癌的标准一线治疗虽有效，但部分患者无法耐受，且存在复发风险。随着免疫治疗的不断发展，为尿路上皮癌患者带来了新的治疗策略，免疫检查点抑制剂大幅提升了尿路上皮癌患者的临床疗效和生存获益。但是仍然存在后续治疗方案有限，患者迫切需要新的治疗选择。

　　恩诺单抗/维恩妥尤单抗(Padcev/enfortumab vedotin)是一种首创的（first-in-class）ADC药物，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白Nectin-4（结合素4）。该药由靶向Nectin-4的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E,单甲基奥瑞他汀E,一种微管破坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌（UC）在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。该药中，ADC链接技术来自西雅图遗传学公司（Seagen），靶点鉴定由安斯泰来完成。美国FDA已授予靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC）恩诺单抗(Padcev)常规批准。此外，FDA还批准恩诺单抗扩大适应症：用于治疗没有资格接受顺铂化疗、且既往接受过一线或多线治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

　　支持恩诺单抗常规批准的sBLA基于全球3期EV-301验证性试验的数据。该试验在先前接受过铂类化疗和一种PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者中开展，将恩诺单抗与化疗进行了比较。结果显示，中位随访11.1个月，与化疗组相比，恩诺单抗组总生存期显著延长（中位OS:12.88个月vs 8.97个月；HR=0.70；95%CI:0.56,0.89；p=0.001）、无进展生存期显著延长（中位PFS:5.55个月vs 3.71个月；HR=0.62；p＜0.001）。

　　支持恩诺单抗扩大适应症的sBLA基于关键2期EV-201试验队列2的结果。队列2在先前接受过一种PD-1/L1抑制剂治疗、未接受过含铂化疗且无资格接受顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中开展。结果显示，中位随访16个月后，恩诺单抗治疗的患者中，确认的客观缓解率（ORR）为51%（95%CI:39.8,61.3），其中完全缓解率（CR）为20%；中位缓解持续时间（mDOR）为10.9个月，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为5.8个月和14.7个月。

　　恩诺单抗(Padcev)说明书介绍

　　恩诺单抗(Padcev)适应症和用途

　　恩诺单抗(Padcev)是一种Nectin-4定向抗体和微管抑制剂偶联物，适用于局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者，治疗先前已接受程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂治疗，以及在新辅助/辅助、局部晚期或转移性环境中的含铂化疗的患者。

　　该适应症是根据肿瘤反应率在加速批准下批准的。对于该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

　　恩诺单抗(Padcev)剂量和给药

　　•仅用于静脉输液。请勿以静脉推注或推注的方式给予PADCEV。请勿与其他药品混合或作为输注剂使用。

　　•PADCEV的推荐剂量为1.25 mg/kg（最大剂量为125 mg），在28天周期的第1、8和15天的30分钟内静脉输注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　•避免在中度或重度肝功能不全的患者中使用

　　恩诺单抗(Padcev)剂量形式和强度

　　注射用：20毫克和30毫克的enfortumab vedotin-ejfv（冻干粉）放在单剂量小瓶中，以进行重溶。

　　禁忌症

　　没有。

　　警告和注意事项

　　•高血糖症：糖尿病酮症酸中毒可能在有或没有既往存在糖尿病的患者中发生，这可能是致命的。密切监测患有糖尿病或高血糖症或有此风险的患者的血糖水平。如果血糖>250 mg/dL，则停用PADCEV。

　　•周围神经病变：监测患者是否出现新的或恶化的周围神经病变，并考虑中断剂量，降低剂量或停用PADCEV。

　　•眼疾：可能发生眼疾，包括视力改变。监视患者眼部疾病的体征或症状。考虑干眼预防性人工泪液和眼科检查后用眼科局部类固醇治疗。当出现症状性眼部疾病时，考虑中断PADCEV的剂量或降低剂量。

　　•皮肤反应：如果严重，请暂缓使用PADCEV直至改善或解决。

　　•输液部位外溢：给药前确保足够的静脉通路。在PADCEV给药期间监视输液部位，并立即停止输注以防可疑渗出。

　　•胚胎胎儿毒性：PADCEV可能引起胎儿伤害。建议对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。

　　不良反应

　　最常见的不良反应（≥20％）包括疲劳，周围神经病变，食欲下降，皮疹，脱发，恶心，消化不良，腹泻，干眼症，瘙痒和皮肤干燥。

　　要报告可疑的不良反应，请致电1-800-727-7003与Astellas Pharma US，Inc.联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。

　　药物相互作用

　　将CYP3A4的强抑制剂与PADCEV并用可能会增加对单甲基auristatin E（MMAE）的暴露。

　　在特定人口中使用

　　•哺乳期：建议女性不要母乳喂养。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 恩诺单抗 https://www.kangbixing.com/drug/Padcev/