慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的治疗格局在过去十年中发生了范式转变，对大多数患者转向基于靶向抑制剂的治疗方法。两种最成功的靶向抑制剂类别包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂和B细胞淋巴瘤2抑制剂（BCL2i）。

　　非共价（可逆）BTK抑制剂一直在开发中，以改善共价BTK抑制剂的药理学局限性，重点是在C481突变的BTK中维持临床活性并增加靶向特异性以限制毒性。吡托布鲁替尼是第一种开发用于B细胞恶性肿瘤的非共价BTK抑制剂，基于I/II期BRUIN研究的子集分析的安全性和临床疗效数据，于2023年获得美国食品药品监督管理局加速批准用于复发/难治性（r/r）套细胞淋巴瘤患者。

　　吡托布鲁替尼（Jaypirca，Pirtobrutinib）是一种研究性药物，主要用于治疗某些类型的血液癌症。作为一种高度选择性的非共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，它在B细胞受体（BCR）信号通路中发挥作用，抑制关键酶BTK，从而阻止B细胞的增殖和存活。与传统通过不可逆结合抑制BTK的药物不同，吡托布鲁替尼通过可逆结合抑制BTK，使其在BTK突变导致其他抑制剂失效的情况下依然有效。它特别适用于那些对其他BTK抑制剂产生耐药性的患者。

　　吡托布鲁替尼（Jaypirca，Pirtobrutinib）的使用机制

　　1.选择性抑制BTK

　　吡托布鲁替尼（Jaypirca，Pirtobrutinib）是一种高度选择性的BTK抑制剂。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路中的关键酶，该通路在B细胞的增殖、存活和分化中起着重要作用。通过选择性抑制BTK，吡托布鲁替尼（Jaypirca，Pirtobrutinib）能够有效阻断BCR信号通路，从而抑制B细胞的活化和增殖。

　　2.可逆结合

　　与其他不可逆的BTK抑制剂不同，吡托布鲁替尼（Jaypirca，Pirtobrutinib）通过可逆结合的方式抑制BTK。这种可逆结合的特性使得吡托布鲁替尼（Jaypirca，Pirtobrutinib）在存在导致其他BTK抑制剂耐药性的BTK突变时，仍能保持其疗效。这对于那些已经对其他BTK抑制剂产生耐药性的患者尤其重要。

　　3.抗癌作用

　　通过抑制BTK，吡托布鲁替尼（Jaypirca，Pirtobrutinib）能够阻止B细胞恶性肿瘤（如慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤等）中的异常B细胞增殖和存活，从而减缓或停止肿瘤的进展。这种机制使吡托布鲁替尼（Jaypirca，Pirtobrutinib）成为治疗B细胞恶性肿瘤的有效药物。

　　4.耐药性管理

　　吡托布鲁替尼（Jaypirca，Pirtobrutinib）在临床试验中显示出对已对其他BTK抑制剂耐药的患者仍有良好的疗效。这是因为其独特的可逆结合机制能够绕过由BTK基因突变引起的耐药性问题。总体而言，吡托布鲁替尼（Jaypirca，Pirtobrutinib）通过选择性和可逆地抑制BTK，阻断BCR信号通路，从而抑制B细胞恶性肿瘤的增殖和存活。这一机制使其成为治疗B细胞恶性肿瘤的一个有前景的治疗选择。

　　吡托布鲁替尼（Jaypirca，Pirtobrutinib）的主要临床实验研究

　　实验目的：评估吡托布鲁替尼(Jaypirca，Pirtobrutinib)在复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者中的疗效和安全性，特别是那些对其他BTK抑制剂耐药的患者。

　　患者资料：入组患者包括患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等B细胞恶性肿瘤的患者。患者多为复发或难治性，且之前接受过多种治疗，包括其他BTK抑制剂。

　　试验人数：该试验是一个多中心、开放标签的1/2期临床试验，共入组约323名患者。

　　实验结果：在CLL/SLL患者中，吡托布鲁替尼的客观缓解率（ORR）达到63%，其中包括完全缓解和部分缓解。MCL患者的ORR为52%。吡托布鲁替尼的耐受性较好，大部分不良反应为轻至中度，常见的包括疲劳、腹泻、恶心等，少数患者出现了较严重的感染和出血等不良反应。

　　总的来说，在这个迅速发展的药物治疗领域中，吡托布鲁替尼的出现为CLL患者带来了新的治疗选择。作为一种非共价BTK抑制剂，它在耐药性方面具有独特的优势，同时表现出较低的不良反应风险。对于复发/难治性CLL患者，吡托布鲁替尼可能成为一种重要的治疗选择。随着对该药物的进一步研究和临床实践的进行，我们可以期待更多关于其安全性和疗效的深入了解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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