泰瑞沙药物的耐药机制是什么？第四代EGFR靶向药物管不管用？我们一起来看看2018年欧洲肿瘤学年会的报道：一线治疗是指，病人刚确诊时第一次使用的药物就是泰瑞沙。二线及以后则是指，病人确诊时可能先使用的化疗，或者第一代靶向药物易瑞沙，然后再次使用泰瑞沙进行治疗。

　　我们可以看到不管是一线还是二线及以后，泰瑞沙的耐药主要还是C797S和MET基因扩增。

　　也就是为何很多病人之后使用AP26113联合爱必妥，或者一代药物和三代药物联合，或者泰瑞沙与MET靶点的XL184联合。泰瑞沙耐药之后，进行的系统检查，EGFR基因的获得性耐药突变概率占21%，MET基因扩增的比例占19%，细胞周期改变的基因占比12%，最高的一个比例是什么呢？

　　是占比为49%的T790M耐药突变位点的丢失。这其实与我们实际观察到的很相近，很多病人9291耐药之后做的基因检查发现只有19del或L858R的敏感位点，但是耐药的T790M丢失了，推荐的药物是一代药物易瑞沙和特罗凯。

　　这里有一个很有意思的问题，那就是三代药物都耐药了，现在检查报告推荐一代药，是不是肯定无效呢？那上面这种研究结果我们又该如何解释呢？

　　据癌度线下接触，有病人是在三代药物停止后，换位一代药物之后还是会有效的。但是奇怪的是有效的时间很短，不再像是第一次用靶向药物，十多个月的无进展生存期。这里可能主要的一个问题是耐药机制的异质性。也就是我们只是看到了T790M丢失的结果，还有其他的耐药原因，如小细胞转化，鳞癌转化。或者其他共存的耐药基因突变。第二项研究中，EGFR基因的所有突变导致的泰瑞沙耐药占比21%，其中C797S占比15%，其他的还有L798I8Q等这种罕见突变。

　　对于没有存在C797S，只存在罕见突变的情况下，使用代号为2992的阿法替尼会管用吗，我觉得是可能的。

　　一定不能一直用一个很绝对化的理念限定：觉得泰瑞沙是三代靶向药物，泰瑞沙耐药了，吃一代药物特罗凯或二代药物阿法替尼一定没有效果。泰瑞沙的耐药机制是非常复杂的，基因突变频率都比较低，没有主流的基因变异。

　　所以，如果可能，尽量不要挨到泰瑞沙耐药，现在很多研究，比如联合二甲双胍，抗血管的贝伐单抗，以及靶向和化疗的联合等等。也就是在靶向药物吃着很舒服的时候，就应该要未雨绸缪。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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