有流行病学证据表明每年导致约450万人死亡的肥胖症与许多癌症的发展有关。由于肥胖率不断上升，与肥胖相关的癌症患病率预计将在未来几十年飙升，并且预计肥胖将在20年内超过吸烟成为可预防癌症的主要原因。这些与肥胖相关的癌症目前5年生存率很低，其中胃癌为32%，食道癌和肝脏癌为20%，胰腺癌为10%。很明显，肥胖率的增长与很低的生存率相结合，这将导致肥胖相关癌症患者的预后恶化。

　　近期研究发现，诺和诺德（Novo Nordisk）的口服索马鲁肽不仅有出色的减重效果，还可恢复体内的NK细胞功能，有着抗癌的潜力！
　　口服版的索马鲁肽又叫司美格鲁肽，是一种胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，于2019年获得美国FDA批准上市。索马鲁肽对包括胰腺、心脏和肝脏等在内的多种重要器官具有有益作用。
　　肥胖主要是通过激素、脂肪因子和胰岛素的过度分泌等潜在的机制提高癌症风险，通过减轻体重能降低患癌风险。在Nature Immunology发表的《Metabolic reprogrammingof natural killer cells in obesity limits antitumor responses》一文中表明，肥胖诱导的代谢缺陷，导致自然杀伤细胞（NK细胞）功能不全，损害了机体的免疫监视，机体抗肿瘤抗癌能力降低。通俗来讲就是，体内脂肪过多时，由抗癌NK细胞领导的免疫监视系统“失效”，从而给了肿瘤细胞存活机会。
　　除了减重，索马鲁肽片还能抗癌!
　　近日，由一组爱尔兰研究人员领导的一项小型试验，调查了用于治疗2型糖尿病的药物索玛鲁肽是否有助于缓解肥胖患者的细胞代谢问题，相关结果发表在《obesity》期刊上。研究发现，索玛鲁肽对肥胖患者还有另一种潜在的有益作用：恢复NK细胞的免疫功能，提高对抗癌症和感染的能力。

　　该研究共招募20名肥胖者，每周一次接受索玛鲁肽治疗控制体重，并在治疗六个月后观察是否可以恢复NK细胞的功能和代谢。在6个月的索马鲁肽治疗后，观察到总NK细胞频率没有变化，但重要的是索玛鲁肽治疗增加了NK细胞效应功能，研究人员观察到产生IFN-γ的NK细胞和颗粒酶B的表达增加。

GLP-1疗法增加了肥胖患者中的NK细胞效应功能

　　除了改善NK细胞的效应功能，索马鲁肽治疗还使得肥胖患者体内NK细胞的CD98-mTOR-糖酵解代谢轴增加。GLP-1疗法增加了氨基酸转运蛋白CD98在肥胖患者NK细胞上的表达，同时增加了mTOR活性和HKII表达（提示糖酵解增加），研究人员使用特异性抑制剂2-脱氧葡萄糖表明后者对NK细胞产生IFN-γ至关重要。

　　GLP-1疗法增加了肥胖患者NK细胞中SLC7A5、mTORC1和糖酵解的代谢轴

　　综上所述，研究数据首次证明在用GLP-1类似物（索马鲁肽）治疗的肥胖患者时，外周血NK细胞细胞因子的产生和细胞毒性得到恢复。此外，NK细胞的恢复似乎与体重减轻无关。虽然索玛鲁肽的主要优势是减肥，但是我们也期待索玛鲁肽疗法的益处可以延伸到抗癌领域。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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