最近几年里,大家关注比较火热的”网红减肥产品”,司美格鲁肽和替尔泊肽不断有新的进展进入公众视野。这两款产品属于同类上市产品,但他们的主要机制稍微有所不同,司美格鲁肽是通过GLP-1单受体激动剂,然而替尔泊肽是在GLP-1的基础上增加GIP受体激动剂,从而形成新型的双受体激动剂。我们都知道GLP-1和GIP都属于肠促胰素,是由人体胃肠道黏膜分泌的多肽,前者可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌,进而产生降糖的作用,还可以延缓胃排空和抑制食欲,从而控制体重;而后者具有抑制胃酸、胃蛋白酶分泌、刺激胰岛素释放、抑制胃的蠕动和排空等功能,可补充GLP-1受体激动剂作用。相辅相成的靶点让替尔泊肽在降糖和减重方面都有极佳的效果。因此,这也就是在减重效果方面替尔泊肽略胜一筹的原因。
司美格鲁肽和替尔泊肽适应症对比:在适应症上,替尔泊肽更胜一筹,可适用的人群更广。此次替尔泊肽获批:“适用于在控制饮食和增加运动基础上,体重指数(BMI)符合以下要求的成人的长期体重管理:≥28 kg/m2(肥胖),或≥24 kg/m2(超重)并伴有至少一种体重相关合并症(如:高血压、血脂异常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病等)”。而司美格鲁肽获批:“适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理,患者的初始体重指数(BMI)大于等于30kg/m2(肥胖);或在27kg/m2至30kg/m2(超重)之间,且存在至少一种体重相关合并症,例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等”。
不难看出,替尔泊肽是以中国人的超重/肥胖治疗诊断标准获批的,BMI在24以上便可考虑处方使用,而司美格鲁肽是按欧美人群的超重/肥胖治疗标准获批的,BMI至少要达27以上才能考虑使用。相较而言,替尔泊肽适用的人群更广,因为在中国找BMI在27以上的胖子还是比24以上的胖子更难的。
药物使用对比:目前二者均为皮下注射,每周一次。但司美格鲁肽剂型上还有口服片剂,适合不想打针或针头恐惧的人群,但口服剂型目前仅获批糖尿病适应症,而且用法用量也不一样。
药物机制对比:二者同为肠促胰素类受体激动剂,替尔泊肽是GIP/GLP-1双受体激动剂,而司美格鲁肽是GLP-1单受体激动剂。
安全性对比:之前将可对比的不良事件发生率进行了比较,发现替尔泊肽和司美格鲁肽的不良反应谱类似,但替尔泊肽各剂量组总体不良事件发生率、严重不良事件发生率以及各种胃肠道相关的不良反应发生率均要低于司美格鲁肽。
减重效果对比:在减重效果方面,司美格鲁肽略逊风骚。由于目前并没有两个药物直接头对头的针对肥胖人群的研究结果,因此只能选出两个药物针对中国人群的减重临床研究进行简单的结果横向对比。替尔泊肽中国人群研究结果显示,使用10mg剂量52周(一年左右),可实现减重13.6%,使用15mg剂量52周,可显著减重17.5%;司美格鲁肽目前还没有入组患者全部是中国肥胖人群的研究,之前的研究显示使用司美格鲁肽44周(10个月左右)可实现体重12.1%的降幅。由此可见,在减重效果上,替尔泊肽还是要更胜一筹。
司美格鲁肽具有已证明的心血管益处
司美格鲁肽具有已证明的心血管益处。因此,如果你患有心脏病,你的处方医生可能更倾向于推荐司美格鲁肽。在一项临床试验中,司美格鲁肽将主要不良心血管事件(MACE)的风险降低了20%。MACE是包括心脏病发作、中风或心血管死亡的术语。基于这项临床试验,FDA批准司美格鲁肽用于帮助降低心脏病和超重或肥胖人群的MACE风险。
替尔泊肽目前尚未获得任何心脏相关用途的批准,但正在进行的一项临床试验正在评估它在2型糖尿病患者中减少MACE的效果。该研究预计将于2024年10月完成。
结论
司美格鲁肽(Semaglutide/Wegovy)和替尔泊肽(Tirzepatide/Mounjaro)都是每周一次注射的药物,都能导致显著的体重减轻。
替尔泊肽似乎比司美格鲁肽导致更多的减肥。此外,司美格鲁肽对于心脏病患者具有已证明的心血管益处,而替尔泊肽尚未证实这一点。
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