NSCLC是最常见的肺癌种类，大约占肺癌患者总数的85%。MET是癌症的驱动基因之一，在NSCLC中带有MET突变的病例约占总数的3%-4%。作为一种口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂，对c-Met靶点具有高度选择性，卡马替尼能有效抑制c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并能有效诱导细胞凋亡，达到抗肿瘤活性。

　　卡马替尼(capmatinib)也作为肝癌的单药进行了临床研究，揭示MET扩增和MET过表达都有助于肿瘤的预选择。

　　目前还没有使用卡马替尼的临床试验使用HGF作为选择标记，部分原因是发现大多数假定的自分泌模型在体外治疗下仅显示轻微的生长减少。并非所有预测MET变化的模型对卡马替尼的反应程度相同。met扩增的NCI-H1993细胞系在MET抑制下没有发生细胞死亡，说明了这一点。值得注意的是，NCI-H1993来源于转移，而另一种细胞系(NCI-H2073)来源于同一患者的原发肿瘤，缺乏MET扩增，这突出表明MET扩增并不总是一个截断事件，在招募患者时，确定MET扩增是否作为克隆事件而不是亚克隆事件可能很重要。

　　在2022年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会(ESMO ASIA)上，诺华公布了2期开放标签的GeoMETry-C研究结果。这是一项卡马替尼针对中国METex14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌患者开展的注册临床研究。研究分为两个队列，其中队列一为卡马替尼治疗METex14跳突的初治人群;队列二为卡马替尼治疗METex14跳突的经治人群。

　　结果表明，卡马替尼能有效治疗中国METex14跳突晚期非小细胞肺癌患者，整体疗效和安全性数据与全球注册临床研究GEOMETRY mono-1数据基本一致。在卡马替尼一线治疗的队列一中，独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率（ORR）为53.3%；研究者评估的ORR为60%，疾病控制率（DCR）为86.7%。对于METex14跳突伴脑转移患者，卡马替尼显著提高颅内缓解率；总的颅内缓解率（OIRR）为50%，其中两例患者达到完全缓解(CR)，颅内疾病控制率(IDCR)达100%。

　　在安全性方面，该研究中卡马替尼的安全性数据与既往研究中观察到的基本一致。最常见的不良反应为外周水肿和谷丙转氨酶升高等，多为1-2级不良反应，整体可管可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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