他替瑞林(Taltirelin)是世界上第一个批准的口服促甲状腺素释放激素(TRH),除具有内分泌作用外,还可发挥一定的中枢神经系统(CNS)作用,包括提高运动活性,拮抗利舍平诱导的体温降低,以及拮抗戊巴比妥诱导的睡眠。该品种由日本田边制药公司开发,2000年7月在日本上市,用于改善脊髓小脑变性病人的共济失调。

　　药理学研究显示他替瑞林经由脑TRH受体对CNS产生强而持久的多重作用。他替瑞林对CNS的兴奋作用比TRH强10～100倍,作用持续时间比TRH长约8倍。他替瑞林对TRH受体的亲和力约为TRH的1/11,因而他替瑞林的内分泌作用比TRH弱,但他替瑞林在体内比TRH稳定。另外,他替瑞林对促甲状腺素(TSH)释放的作用为TRH的1/6-1/11。

　　他替瑞林对中枢神经系统具有较强的作用,但同时其激素样作用较小,因此副作用较少。不良反应主要是消化系统反应,包括呕吐、恶心和胃不适。所有的不良反应均为轻中度,在治疗期间及(或)停药后消失。

　　TRH本身很难作为药物使用，主要有3个原因：（1）半衰期仅为5分钟；（2）生物利用度低，难以被胃肠道吸收，难以透过血脑屏障；（3）内分泌副作用。然而，研究者基于TRH分子式进行改良制造类似物，具有更好的代谢稳定性，更高的针对性。

　　基于共济失调小鼠模型研究显示：共济失调步态与小脑和中脑腹被盖区（VTA）有关。TRH及其类似物主要通过作用于VTA改善共济失调步态。他替瑞林不仅可以促进多巴胺的释放，也可以刺激单胺系统，这种作用比TRH强10-30倍。

　　关于他替瑞林的内分泌副作用，日本报道一例36岁女性患者，23岁出现共济失调步态，诊断为脊髓小脑变性，4年前开始服用他替瑞林（发病之前7个月开始服用），在治疗期间步态改善。与此同时，她出现泌乳，停经，之后停用他替瑞林。激素水平检查未见异常。停药后3个月，月经恢复。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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