近日，FDA胃肠药物咨询委员会最终以12:2（2票弃权）的结果，反对加速批准奥贝胆酸作为第一款NASH药物；同时，以15:1的投票结果，认为FDA需推迟奥贝胆酸的审批，以等待更多的关键数据。会议上审查了该药物批准的两个关键问题，最终认为奥贝胆酸在2期或3期纤维化NASH患者中的益处不大于风险。

　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的更晚期形式。据估计，目前全球超过20%的成年人患有NAFLD。NASH是导致肝脏相关死亡的主要原因，对全球卫生系统造成日益加重的负担。

　　值得注意的是，在目前NASH药物治疗领域，全球尚无有效疗法获批。在过去的数十年中，基于NASH药物治疗的开发纷纷折戟，市场期待有新的破局者出现。

　　奥贝胆酸是一种法尼酯X受体（FXR）激动剂，FXR通常在肠与肝脏中表达，是胆酸、炎症反应、纤维化与代谢通路的关键调节分子；FXR的活化可以降低肝细胞内的胆酸浓度。早在2016年5月被FDA批准联合熊脱氧胆酸（UDCA）用于UDCA单药治疗应答不佳的原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者，或单药用于无法耐受的PBC成人患者。奥贝胆酸是继UDAC被授予孤儿药批准后的20年内，第二个用于原发性胆管炎（PBC）患者的药物。在今年1月，Intercept宣布FDA已接受奥贝胆酸治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)引起的肝硬化前期伴有肝纤维化患者的新药申请(NDA)，PDUFA日期为2023年6月22日。

　　这款全球第一个进入III期临床的NASH药物，本次拒批的信号反应了咨询委员会对于首款NASH疗法的批准仍然非常谨慎，特别是涉及到药物安全性问题。目前，全球针对NASH的靶点布局主要集中在已有药物获批上市的FXR激动剂、GLP-1R激动剂等；而在近期，除Madrigal的THR-β激动剂resmetirom的3期临床试验达到积极顶线结果、89bio的FGF21类似物pegozafermin在IIb期在研究取得积极结果、NGM的FGF-19类似物aldafermin在IIb期研究达到主要终点外，诸多国内企业在该领域的研发也取得了诸多进展。

　　作为全球第一款进入III期临床的NASH在研药物，奥贝胆酸于2015年1月获得了FDA授予的治疗伴有肝纤维化NASH患者的突破性疗法资格认定，次年5月又经FDA批准用于原发性胆汁性胆管炎治疗，该药物一度被视为NASH领域药物疗法后来者的标杆。

　　然而，今年6月22日，Intercept Pharmaceuticals收到了FDA的完整回应函（CRL）。该CRL回应了奥贝胆酸用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的肝硬化前期伴有肝纤维化患者的新药申请（NDA）结果：FDA表示，经审查，目前的数据不支持奥贝胆酸获得批准。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥贝胆酸(OCALIVA)针对肝硬化患者的有效性怎样？

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