莫博替尼是一种激酶抑制剂，专门设计用于以低于野生型（WT）EGFR的浓度选择性靶向表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变。在口服莫博替尼后，已在血浆中鉴定出两种具有与莫博替尼b相似抑制谱的药理活性代谢物（AP32960和AP32914）。在体外，莫博替尼还在临床相关浓度（IC50值＜2nM）下抑制其他EGFR家族成员（HER2和HER4）和一种额外激酶（BLK）的活性。
莫博替尼（TAK-788）和其他一、二、三代EGFR TKI有所差别，生物学特性也不尽相同，对EGFR 20外显子插入突变有较好的疗效。我们中心有幸参加了相关临床研究，且在较短的时间内入组了全球最多的患者。这一研究入组的都是EGFR 20外显子插入突变NSCLC患者，接受莫博替尼（TAK-788）标准剂量160mg进行治疗。总体感觉莫博替尼（TAK-788）治疗这类患者是有效的，和目前国际上报道的数据相似，ORR达到43%，PFS超过7个月。这一数据在目前该患者群体的治疗数据中是最好的，优于二代EGFR TKI阿法替尼。莫博替尼（TAK-788）可以同时抑制EGFR、HER2，靶点较广泛，毒副反应较一代EGFR TKI更明显，很多患者用药后会出现腹泻、皮疹、甲沟炎，但这些毒副作用临床上可管理。鉴于其疗效优异，对这类患者而言，莫博替尼（TAK-788）仍是非常有前景的药物。莫博替尼(原TAK-788)治疗EGFR外显子20插入阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者具有有意义的临床益处和可接受的耐受性，这些患者既往接受EGFR TKIs（酪氨酸激酶抑制剂）治疗后，疾病控制时间至少6个月。
FDA的批准是基于EXKIVITY 1/2期试验中铂类预处理人群的结果，该试验由114名EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者组成。这些患者之前接受了基于铂类的治疗并服用莫博替尼160 mg剂量。在2022年ASCO大会上，一项针对EGFR外显子20插入（ex20ins）突变患者的临床试验，分析了患者在接受莫博替尼（Mobocertinib，TAK-788）治疗的过程中发生了转移后，继续接受莫博替尼治疗的效果。靶向治疗中出现转移进展？持续用药还能缓解17.5个月！根据研究者公布的数据，试验纳入的患者均为前线接受过铂类治疗的患者，其中35%的患者存在基线脑转移。根据前期的研究数据，使用莫博替尼治疗，患者的整体缓解率为28%，中位缓解持续时间为17.5个月。治疗前不存在脑转移的患者整体缓解率更高，达到了34%，中位无进展生存期9.2个月；治疗前就存在脑转移的患者整体缓解率为18%，中位无进展生存期3.7个月。而在接受莫博替尼治疗的过程中发生转移的，共有64例患者。其中21例患者治疗过程中的首个转移部位是脑，这些患者当中81%继续接受了莫博替尼的治疗，19%的患者持续用药超过了6个月，33%的患者在药物治疗之外还接受了脑部放疗；43例患者首个转移部位在脑以外的其它部位，其中65%的患者继续接受治疗，9%的患者持续用药超过了6个月。
莫博赛替尼是一种新型药物，对经治的EGFRex20ins阳性NSCLC患者疗效明显优于传统的治疗选择，如EGFR抑制剂或多西他赛等。没有脑转移的患者获益最大，mDoT为14.8个月，表现出持久的效果，但是颅内活性有限。这一真实世界的证据支持了之前的1/2阶段发现，并强调了脑转移在治疗考虑时的潜在作用。同时热切期待针对脑转移的EXCLAIM队列3和一线EXCLAIM-2试验的结果，以及EGFRex20ins靶向药物的进一步开发。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(MOBOCERTINIB)是什么药物？疗效与安全性如何？
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