吡非尼酮/艾思瑞(ESBRIET)治疗进行性纤维化性间质性肺病的有效性如何？【康必行海外医疗】

　　这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行Ⅱb期试验（RELIEF）评估了吡非尼酮对四种非IPF的进行性纤维化ILD患者的疗效和安全性。吡非尼酮(pirfenidone)是一种较新的、口服抗纤维化小分子药物，2014年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准。研究表明，吡非尼酮具有抗炎、抗氧化、抗纤维化等药理作用，已广泛应用于临床特发性肺纤维化的治疗。吡非尼酮（Pirfenidone）已被证明可以延缓特发性肺纤维化（IPF）疾病进展。然而，除了IPF之外，进行性纤维化性间质性肺病（ILD）的治疗选择很少。

　　研究人员将127例进行性纤维化性ILD患者（1:1）随机分配至口服吡非尼酮（第1周，267mg,3次/d；第2周，534mg,3次/d；之后为801mg,3次/d）（n=64）或匹配的安慰剂组（n=63），两组均接受常规治疗。研究周期为48周，主要终点为意向治疗人群中从基线到第48周的预测用力肺活量（FVC）百分比（预测FVC%）的绝对变化，通过最小平方差总和对缺失数据进行插补，并将已故患者归因于ANCOVA模型中的最低等级。在接受至少一剂研究药物的所有患者中评估安全性。

　　患者随机分组后，由于入组缓慢导致中期分析无效，研究提前终止。将诊断组作为一个因素纳入ANCOVA模型显示，吡非尼酮组预测的FVC%下降显著低于安慰剂组（P=0.043），当模型按诊断组分层时，结果相似（P=0.042）。在应用LOCF和多重插补方法分析主要终点时，也观察到显著的治疗效果。吡非尼酮组和安慰剂组的中位预测FVC%相差1.69（95%CI:-0.65~4.03）。在线性混合模型重复测量预测FVC%的斜率分析中，从基线到第48周，治疗组和安慰剂组之间的差异为3.53（按预先指定的死亡进行插补，95%CI:0.21~6.86）或2.79（无插补，95%CI:0.03~5.54）。

　　在安全性方面，吡非尼酮组发生1例死亡（非呼吸系统，2%），安慰剂组发生5例死亡（其中3例为呼吸系统死亡，8%）。两组中最常见的严重不良事件是传染病和感染（吡非尼酮组5例，安慰剂组10例）；一般疾病，包括疾病恶化（吡非尼酮组2例，安慰剂组7例）；心脏疾病（吡非尼酮组1例，安慰剂组5例）。此外，还观察到恶心（吡非尼酮组和安慰剂组各2例）、呼吸困难（吡非尼酮组和安慰剂组各1例）和腹泻（吡非尼酮组1例）的不良事件（3~4级）。

　　吡非尼酮可能的副作用是什么？

　　吡非尼酮可能会引起严重的副作用，包括：

　　肝脏问题。如果你有无法解释的症状，如皮肤或眼白发黄（黄疸），尿呈黑色或褐色（茶色），胃右上角区（腹部）疼痛，较平常更容易出血或瘀伤，感觉疲倦，请立即联系你的医生。

　　你的医生将会对你进行血液测试，以检查吡非尼酮治疗期间你的肝脏功能。

　　对阳光敏感（光敏）和皮疹。详情参见“服用吡非尼酮时应避免什么？”

　　胃的问题。吡非尼酮可能会引起胃部不适，如恶心，呕吐，腹泻，消化不良，胃灼热，胃痛。如果你的胃病恶化或没有好转，请立即联系你的医生。你的医生可能需要改变你的吡非尼酮剂量。

　　吡非尼酮最常见的副作用包括感到疲倦，失眠，上呼吸道感染，鼻窦炎，头痛，头晕，体重下降，食欲减退。