这项II期研究的目的是确定MET酪氨酸激酶抑制剂capmatinib(卡马替尼)在MET失调的晚期肝细胞癌(HCC)患者中的临床活性，并评估其安全性、药代动力学和生物标志物与反应的相关性。卡马替尼(INC280)是一种口服，ATP竞争性和高效的1b型MET抑制剂，在生化(IC50 0.13 nmol/L)和细胞(IC50~1 nmol/L)检测中被证明与其他激酶相比在生化和结合检测中具有高选择性。卡马替尼(INC280)在包括NSCLC、HCC和GBM在内的多种肿瘤类型的动物模型中，以耐受剂量引起MET依赖性肿瘤的消退。在这些反应性肿瘤模型中，MET依赖性与MET基因扩增(NSCLC、HCC)、MET外显子14跳跃突变(NSCLC)、MET过表达无扩增(NSCLC)或MET及其配体HGF共表达(GBM)相关。

　　这项II期、开放标签、单臂研究评估了每日两次口服卡马替尼(BID)的剂量决定阶段，利用贝叶斯Logistic回归模型(BLRM)，根据过量控制标准、安全性、药代动力学和药理学信息，确定扩展推荐剂量(RDE)，评估met-紊乱HCC患者的疗效。

　　共有38例患者接受了卡马替尼(Capmatinib)治疗。在剂量确定阶段，患者接受卡马替尼300 mg BID胶囊(n=8)，在扩展阶段，根据BLRM等相关临床数据，患者接受600 mg BID胶囊(n=28)或400 mg BID片(n=2)。在治疗的前28天没有观察到预定义的合格不良事件(ae)，RDE为600 mg BID胶囊(相当于400 mg BID片的药代动力学)。最常见的因果ae是恶心(42%)、呕吐(37%)和腹泻(34%)。在扩展期，在10例met-高HCC患者亚组中，总缓解率为30%，包括1例持续完全缓解(>600天)和2例部分缓解[1例持续(>600天)]。

　　单药卡马替尼(Capmatinib)在RDE是可容忍的，具有可控的安全性。在met-失调(met-高)HCC患者亚群中观察到抗肿瘤活性。

　　Capmatinib(卡马替尼)在生化和细胞检测中是一种高效、选择性的MET抑制剂，在耐受良好的剂量下，可导致MET依赖性肿瘤模型的动物消退此外，met扩增的实验性HCC肿瘤已被证明对capmatinib高度敏感在一项针对晚期实体肿瘤患者的I期临床研究中，推荐的II期剂量(RP2D)为600mg，每日两次(BID;确定了400 mg BID(片剂)，并显示卡马替尼具有可耐受的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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