艾伏尼布是一种小分子抑制剂，靶向突变体异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)酶。胆管癌（CCA）：欧盟委员会对胆管癌的批准得到了ClarIDHy试验数据的支持，这是第1个也是唯一1个针对先前治疗过的IDH1突变胆管癌的随机3期试验。ClarIDHy研究的结果表明，独立审查委员会对主要终点无进展生存期(PFS)的统计显着改善（HR 0.37；95%CI[0.25,0.54]，p<0.001）艾伏尼布和安慰剂的中位PFS（95%CI）分别为2.7（1.6、4.2）和1.4（1.4、1.6）个月。在6个月和12个月时，分别有32%和22%的随机分配至艾伏尼布的患者没有进展或死亡，而安慰剂组则没有。

　　易感IDH1突变被定义为导致白血病细胞中2-羟基戊二酸(2-HG)水平升高的那些突变，其中通过1)临床上有推荐剂量的ivosidenib和/或2)抑制突变IDH1酶活性预测有效性。根据经验证的方法，在推荐剂量下，ivosidenib浓度可持续。

　　这种突变中最常见的是R132H和R132Cs取代。

　　艾伏尼布在体外以比野生型IDH1低得多的浓度抑制选择的IDH1 R132突变体。在小鼠异种移植模型中，ivosidenib对突变IDH1酶的抑制导致2HG水平降低并诱导体外和体内髓样分化。

　　AML是一种血液和骨髓的癌症，以疾病快速发展为特征。它是成年人中最常见的急性白血病，影响欧洲十万分之五的居民，即每年新增病例超过20000例。75岁AML患者的两年生存率低于10%。

　　欧盟委员会对AML的批准得到了AGILE研究数据的支持，AGILE研究是一项全球性、第3阶段、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，发表在新英格兰医学杂志上.结果表明无事件生存(EFS)（风险比[hr/]0.33；95%CI[0.16,0.69]）和总生存(OS)（HR 0.44；95%CI[0.27,0.73]与阿扎胞苷加安慰剂相比，接受艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗的IDH1突变AML患者。艾伏尼布+阿扎胞苷和安慰剂+阿扎胞苷的中位OS(95%CI)分别为24.0(11.3,34.1)和7.9(4.1,11.3))个月。

　　除了EFS的主要终点外，该研究还满足了所有关键的次要终点，包括完全缓解(CR)率、OS和完全缓解伴部分血液学恢复(CRh)率，以及客观反应率(ORR)。这些结果证明，艾伏尼布与阿扎胞苷联合使用，是新诊断的IDH1突变AML患者的有效联合治疗选择。

　　最常见的不良反应是呕吐、中性粒细胞减少、血小板减少、心电图QT间期延长和失眠。

　　用法用量

　　患者选择

　　在使用艾伏尼布治疗复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者之前，必须确定患者骨髓或外周血中具有异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变。应采用充分验证过的检测方法确定患者的IDH1突变状态。经医院或实验室的IDH1突变检测结果判断为携带IDH1突变的患者能接受艾伏尼布治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)是急性髓系白血病老年患者福音？

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