一项多中心、单组、开放标签、2期试验，以评估索托拉西布作为单一疗法治疗局部晚期或转移性KRAS p.G12C突变NSCLC患者的疗效和安全性。该试验的主要纳入标准是年龄18岁或以上；病理记录的、带有KRAS的局部晚期或转移性NSCLCp.G12C突变经中心实验室使用therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒测试证实；接受抗程序性死亡1（PD-1）或抗程序性死亡配体1（PD-L1）免疫治疗或铂类联合化疗后或同时接受免疫治疗和铂类联合化疗后疾病进展；东部肿瘤合作组表现状态评分为0到1（评分范围为0到5，数字越高表示残疾程度越高）；以及根据实体瘤疗效评估标准(RECIST)1.1版可测量的疾病。

　　主要排除标准是未经治疗的活动性脑转移瘤、接受过三种以上的既往治疗、在开始索托拉西布治疗前28天内接受过全身抗癌治疗、在开始索托拉西布治疗前2周内接受过治疗性或姑息性放射治疗索托拉西布疗法以及先前使用直接KRAS G12C抑制剂的治疗。完整的纳入和排除标准列在方案中，可在NEJM.org上与本文全文一起获取。

　　试验设计和终点

　　Sotorasib的剂量为960 mg，每日口服一次。持续使用索托拉西布治疗，直至出现疾病进展、出现不可接受的副作用或撤回同意。

　　主要终点是通过盲法、独立的中央放射学审查评估的客观缓解（完全或部分缓解）。根据RECIST 1.1版，通过独立的中央审查，使用对比增强计算机断层扫描或磁共振成像来评估肿瘤反应。

　　关键的次要终点是缓解持续时间、疾病控制（根据RECIST 1.1版定义为完全缓解、部分缓解或疾病稳定；确定疾病稳定的最小时间间隔为5周）、缓解时间、进展-自由生存、总体生存和安全。使用不良事件通用术语标准5.0版对不良事件进行分级。根据该方案，在接受至少一剂索托拉西布且基线时至少有一个可测量病变的患者中评估了与反应相关的终点（根据RECIST 1.1版通过独立中央审查进行评估）。在探索性分析中，通过血液和肿瘤组织标本的分子分析来评估候选生物标志物与肿瘤对索托拉西布治疗反应的关系。更多详细信息包含在补充方法部分补充附录，可在NEJM.org获取。

　　数据截止日期为2021年3月15日。中位随访时间为15.3个月（范围为1.1至18.4+；加号表示该值包括在数据截止时审查的数据）。中位治疗持续时间为5.5个月（范围为0.2至17.8个月）。共有88名患者（69.8%）接受索托拉西布治疗3个月或以上，60名患者（47.6%）接受6个月或以上，41名患者（32.5%）接受9个月或以上。26名患者(20.6%)发生剂量减少。截至数据截止日期，103名患者（81.7%）已停止索托拉西布治疗；疾病进展（83名患者[65.9%]）和不良事件（无论归因如何）（11名患者[8.7%]）是停药的最常见原因（补充附录图S1）。

　　表1总结了患者的基线特征，表S1提供了进一步的细节。在126名入组患者中，中位年龄为63.5岁（范围为37岁至80岁），其中117名（92.9%）为当前或曾经吸烟者。患者接受过两次系统抗癌治疗的中位数。既往治疗包括铂类化疗（113名患者[89.7%]）、检查点抑制剂（116名患者[92.1%]）和抗血管生成治疗（25名患者[19.8%]）。共有102名患者(81.0%)接受了铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的作用功效及推荐剂量和给药方法

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