西多福韦对CMV有高度的抑制活性,对某些耐更昔洛韦或膦甲酸的病毒株也有活性。并对单纯疱疹病毒(HSV)、带状疱疹病毒(VZV)、人类乳头瘤病毒(HPV)等也有很强的活性。该研究回顾性分析了2014~2019年在宾夕法尼亚大学接受皮损内注射西多福韦治疗的难治性疣病例。排除了对丙磺舒或磺胺类严重过敏的患者。收集患者的年龄、性别、合并症、疣体部位和数量、既往治疗、注射次数、西多福韦用量和副作用等数据。主要结局为疣体缩小或消失。分析人群包括:①完成治疗并且未失访的患者(符合方案人群);②接受过治疗的所有患者,包括失访的患者(意向治疗人群)。
治疗方案:以生理盐水稀释西多福韦(75 mg/mL)制备15 mg/mL的溶液。分批预约患者,药房可使用1安瓿西多福韦(375 mg/5 mL规格)配制多份溶液同时供多名患者使用,每一安瓿最多可灌装25支1cc规格的注射器。在局部麻醉后,采用十字交叉或连续点刺的方法将溶液直接注入疣体(深度不超过真皮浅层)。以甲周疣为例,每次需注射0.2~0.5cc(最多1cc)。患者可在4周后再次接受注射。
研究结果:在意向治疗人群中(n=58),93.1%的患者既往接受过冷冻治疗,最常见的病变部位为手(70.7%)、足(34.5%)和生殖器(10.3%)。47%的患者病程超过5年。经平均治疗3.4次后,分别有98.3%和75.9%的患者疣体缩小或消失。在符合方案人群中(n=43),经平均治疗3.4次后,分别有100%和97.6%的疣体缩小或消失。最常见的局部反应包括起水疱(19%)、疼痛(10.3%)、肿胀(5.1%)和糜烂(1.7%)。
西多福韦为开环核苷酸类似物,是抗巨细胞病毒(CMV)新药,对人CMV很强的抑制作用,活性是更昔洛韦(Ganciclovir)的10余倍;对其他疱疹病毒,如I型和II型单纯疱疹病毒(HSV-I)、HSV-II)、水痘-带疹病毒(VZV)、E-B病毒、疱疹6型病毒(HHV-6)、腺病毒及人乳头瘤状病(HPV)亦有很强的活性。西多福韦与膦甲酸钠(Foscanet sodium)、阿昔洛韦(Aciclovir)以及齐多夫定(Zidovudine)合用有加成或协同效应。
作用机制是在细胞胸苷激酶的作用下转化为活性代谢物单磷酸酯、二磷酸酯及磷酸胆碱的加成物,这些活性物抑制DNA聚合酶,竞争性地抑制脱氧胞嘧啶核苷-5'-三磷酸酯整合人病毒的DNA,缓DNA成,并使病毒DNA去稳定性,从而抑制病毒复制。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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