美国食品药品监督管理局（FDA）宣布正式批准Repotrectinib（瑞普替尼、Augtyro）上市，用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌成年患者。

　　肺癌是全球癌症死亡的主要原因，其中约84%的患者被诊断为非小细胞肺癌（NSCLC）。在肺癌患者中，ROS1融合突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率为1%～2%，主要发生于肺腺癌，多见于年轻、不吸烟患者，易发生脑转移。

　　尽管第一代的ROS1抑制剂克唑替尼、恩曲替尼已获批应用于临床，但其疗效仍然有限。在临床应用中，至少有一半的患者在治疗过程中会发生耐药；而且，克唑替尼和恩曲替尼都无法有效穿透血脑屏障，对脑转移的预防和治疗作用十分有限。而第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）——瑞普替尼的出现，使这些问题迎刃而解。

　　2024年5月11日，据NMPA官网显示，NMPA通过优先审评审批程序批准BMS申报的1类创新药瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/AUGTYRO）上市，适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该药品的上市为ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者提供了新的治疗选择。

　　该批准基于TRIDENT-1关键研究，这是一项开放标签、单臂的1/2期研究，在TKI初治患者和接受过TKI治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者中评估了瑞普替尼。2024年1月10日，在《新英格兰医学杂志》上公布了TRIDENT-1试验的最新研究结果。该试验纳入了ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者以及NTRK融合阳性实体瘤患者。

　　试验结果显示：在71例既往未接受过ROS1 TKI的患者中，客观缓解率（ORR）为79%，中位缓解持续时间为34.1个月，中位无进展生存期为35.7个月，近3年！在既往接受过一种ROS1 TKI且未接受过化疗的患者（n=56）中，客观缓解率为38%，中位缓解持续时间为14.8个月。在基线时可测量的脑转移患者中，8名未接受TKI治疗的患者中，有7名观察到了颅内应答；在12名接受过TKI治疗的患者中，有5名观察到了颅内应答。

　　瑞普替尼（Repotrectinib）是一种酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB及TRKC的抑制剂，用于ROS1阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和其他癌症患者，是新一代的广谱抗癌药。

　　瑞普替尼简要信息参考：

　　药物英文名：Repotrectinib

　　药品中文名：瑞普替尼

　　药品英文商品名：Augtyro

　　研发代号：TPX-0005

　　生产厂家：Turning Point Therapeutics,Inc./Patheon Inc./再鼎医药

　　美国上市：2023年11月15日，美国FDA批准上市

　　中国上市时间：2024年5月11日，国家药品监督管理局

　　仿制药：2024年3月14日，卢修斯制药生产的全球首仿瑞普替尼（Ripretinib）在老挝食品药监局获批上市。

　　适应症：瑞普替尼是一种针对ROS1致癌融合的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，也是第二代靶向ROS1或NTRK阳性局部晚期或转移性实体瘤的新型TKI，旨在提高缓解率并延长缓解时间，并具有良好的颅内活性，是首款获批用于ROS1阳性NSCLC患者的新一代TKI疗法。

　　作用机制：瑞普替尼抑制蛋白激酶，包括野生型和突变型血小板衍生生长因子受体A(PDGFRA)和KIT，这些蛋白激酶导致大多数胃肠道间质瘤(GIST)。瑞普替尼可以抑制PDGFRB、BRAF、VEGF和TIE2基因。瑞普替尼通过外显子9、11、13、14、17和18(对于KIT突变)和外显子12、14和18(对于PDGFRA突变)上的突变与KIT和PDGFRA受体结合。蛋白激酶的“开关口袋”通常与活化环结合，充当激酶的“开关”。瑞普替尼拥有一种独特的双重作用机制，即与激酶开关口袋和激活环结合，从而关闭激酶及其导致细胞生长失调的能力。

　　药品规格：40mg胶囊：60粒/瓶；120粒/瓶。

　　副作用：最常见的不良反应（≥20%）是头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌肉无力。

　　不良反应：接受AUGTYRO治疗的患者中有33%发生严重不良反应。≥2%的患者出现严重不良反应，包括肺炎（5.7%）、呼吸困难（3.8%）、胸腔积液（3.4%）和缺氧（3%）。接受AUGTYRO治疗的患者中有4.2%发生致命不良反应，包括死亡、肺炎、肺炎误吸、心脏骤停、心源性猝死、心力衰竭、猝死、缺氧、呼吸困难、呼吸衰竭、震颤和弥散性血管内凝血。

　　治疗效果

　　1、高缓解率：TRIDENT-1研究显示，未曾使用过ROS1 TKI的初治患者的客观缓解率（ORR）达79%。对于之前接受过一种ROS1 TKI治疗但未接受过化疗的患者，ORR为38%。

　　2、持久疗效：对于TKI初治患者，瑞普替尼的中位无进展生存期（PFS）为35.7个月，中位缓解。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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