据统计显示，肺癌患者中出现ROS1融合的比例在1%-2%之间，常见于不抽烟的年轻女性肺腺癌患者。对于EGFR和ALK阴性的患者来说，ROS1融合出现的比例高达5%。临床数据显示，多靶点抑制剂卡博替尼(Cabometyx)对ROS1融合的患者也有效，尤其是克唑替尼耐药的患者。

　　卡博替尼(Cabozantinib)俗称XL184,是一个多靶点的广谱抗癌药，卡博替尼被称之为靶向药中的“混世魔王”。目前研究发现卡博替尼能作用靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。

　　卡博替尼简要说明书：

　　中文名称：卡博替尼

　　英文名称：Cabozantinib

　　研发代号：XL184

　　MTC规格：20mg、80mg（胶囊）

　　RCC规格：20mg、40mg、60mg（片剂）

　　生产厂家：美国Exelixis

　　中国上市：美国Exelixis生产的未在国内获批上市，但国内先声药业、齐鲁制药、江苏豪森都递交的苹果酸卡博替尼的3类仿制药上市申请

　　医保价格：未在国内上市，未纳入医保，不能医保报销

　　【适应症】

　　1.进展的、不能切除的局部晚期或转移的髓性甲状腺癌；

　　2.索坦治疗失败的晚期肾癌；

　　3.伴有C-met扩增的晚期非小细胞肺癌患者；

　　4.多吉美耐药后的肝癌患者；

　　5.发生骨转移的晚期前列腺癌患者。

　　【用法用量】

　　口服，空腹服用，避免与食物同服，服用前2小时、服用后1小时内不要进食。

　　整粒吞服，不要碾碎卡博替尼片剂。

　　服用期间，不要摄取已知可抑制细胞色素P450酶的食物（如葡萄柚，葡萄柚汁）或营养添加剂。

　　标准剂量：

　　甲状腺髓样癌：每次140mg，每日一次，轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg。

　　肾癌、肝癌：每次60mg，每日一次。

　　前列腺癌骨转移：每次40mg，每日一次。

　　【副作用和不良反应】

　　在临床试验中，卡博替尼常见的（发生率＞20%）的副作用和不良反应有：

　　腹泻、口腔炎、手足皮肤综合征（PPES）、体重下降、食欲不振、恶心、乏力、口腔疼痛、头发变色、味觉障碍、高血压、腹的痛、便的秘。

　　临床试验中，卡博替尼导致的常见的（发生率＞25%）实验室指标异常有：

　　AST升高，ALT升高，淋巴细胞减少，ALP升高，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少，低磷血症，高胆红素血症。

　　临床试验中，卡博替尼常见的（发生率＞5%）3~4级副作用和不良反应有：

　　腹泻，手足皮肤综合征（PPES），淋巴细胞减少，低血钙症，疲劳，高血压，乏力，ALT升高，体重下降，口腔炎，食欲不振。

　　卡博替尼常见的导致永久停药的副作用和不良反应有：

　　低钙血症，脂肪酶升高，手足皮肤反应（PPES），腹泻，疲劳，高血压，恶心，胰腺炎，形成气管瘘和呕吐。

　　卡博替尼(Cabometyx)研究数据

　　在一项卡博替尼(Cabometyx)单中心、前瞻性单药试验(NCT01639508)中，纳入了11名ROS-1阳性晚期肺癌患者，不受控制的脑转移、明显出血或心血管病史的患者被排除在外。所有患者接受卡博替尼(Cabometyx)(每次60mg，每日一次)，持续28天(1个周期)，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应或受试者停药。本次试验主要观察终点为客观反应率(ORR)，次要观察终点为无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、治疗时间(TOT)。

　　试验共入组11名患者，其中6名患者仍在接受治疗。入组患者(试验中VS退出试验)的人群特征为：中位年龄59岁VS 51岁;女性占83%VS 80%，男性占17%VS 20%;从不吸烟患者占100%VS 60%，以前或现在吸烟患者占0%VS 40%;在接受ROS1 TKI治疗之前接受过的治疗方案中位数为4VS5。

　　试验结果表明，入组患者(试验中VS退出试验)的ORR为17%VS 20%，一名ROS1基因D2033N点突变的患者几乎完全反应(PR为92%)，且持续反应时间9.1个月;另一名ROS1基因G2032R点突变患者的部分反应率约为50%。

　　最常见的不良反应有：高血压(100%)、恶心/呕吐(83%)、跖掌红斑感觉异常综合征(50%)、疲劳(50%)、腹泻(33%)、甲状腺功能减退(33%)、黏膜炎(17%)、肌痛(33%)、血栓栓塞事件(17%)。最常见的3~4级不良反应有：高血压(50%)、跖掌红斑感觉异常综合征(17%)、黏膜炎(17%)。

　　治疗案例：3个月后肿瘤几乎完全消失!

　　一名50岁的肺腺癌患者，胸膜转移，先使用了培美+顺铂+贝伐的化疗方案进行治疗;后来通过基因检测发现了CD74-ROS1融合，使用克唑替尼进行治疗，每天250mg，一天两次，效果不错。但后来克唑替尼全面耐药，PET-CT显示患者出现广泛转移，肺部出现结节，腹膜和纵膈出现了新的转移灶。接下来，医生对患者进行了基因检测，确定患者出现了ROS1 D2033N耐药突变。

　　幸运的是，这位患者入组了临床试验(编号：NCT01639508)，每天口服60mg的卡博替尼(Cabometyx)。用药4周之后，患者的肿瘤就明显缩小，12周之后肿瘤缩小92%，几乎完全消失。

　　试验结果表明，卡博替尼(Cabometyx)可以在之前使用ROS1 TKI治疗后疾病进展的ROS1阳性肺癌患者中发挥作用，尤其对ROS1基因D2033N点突变和G2032R点突变患者的效果较好。

　　卡博替尼对骨转移控制率佳。很多晚期肿瘤，特别是乳腺癌、前列腺癌和肺癌，晚期总会出现骨转移，其中乳腺癌和前列腺癌更是高达70%以上。在一项Ⅱ期篮氏研究中，采用卡博替尼治疗多种晚期实体肿瘤。结果显示，卡博替尼对肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨转移患者的疾病控制率率分别可达76%、71%和58%，黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌骨转移的疾病控制率分别为45%、45%和40%。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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