骨髓纤维化是一种骨髓增殖性肿瘤，其特征是骨髓中的纤维组织过度增生，正常的造血细胞被取代，导致造血功能受损。这种疾病不仅会引起脾脏肿大、全身症状（如疲劳、盗汗、体重减轻等），还常常伴随着贫血的发生。而真性红细胞增多症（PV）和原发性血小板增多症（ET）在疾病进展过程中也可能继发骨髓纤维化，进而导致贫血，进一步增加了治疗的复杂性。莫洛替尼（momelotinib）是一种口服酪氨酸激酶（JAK）1/2抑制剂和激活素A受体1（ACVR1）抑制剂，2023年9月FDA批准用于治疗中度或者重度骨髓纤维化（MF），包括原发性MF和继发性MF成人贫血患者。

　　莫洛替尼通过特异性地抑制某些信号通路，来调节骨髓纤维化患者的造血功能和免疫反应，从而改善贫血症状，提高患者的生活质量。

　　作用机制

　　ACVR1（也称ALK2）是骨形态发生蛋白（bonemorphogenetic protein，BMP）1型受体，是肝细胞表面铁调素生成的关键调控因子。肝细胞表面铁调素是一种肝脏分泌的小肽（25个氨基酸）激素，是铁稳态的主要调节剂。肝细胞表面铁调素结合并内化运铁蛋白，导致铁利用率降低和红细胞生成受限。除了ACVR1，肝细胞表面铁调素也受炎症细胞因子信号IL-6的调控，这两个途径是相互关联的。此外，IL-6还可以激活JAK/STAT3通路，进而增加肝细胞表面铁调素的产生。而莫洛替尼对JAK1和JAK2的抑制作用通过下调JAK/STAT3通路进一步阻断肝细胞表面铁调素的产生。莫洛替尼是JAK1/2激酶抑制剂，对ACVR1也具有较强的抑制活性，其对肝细胞表面铁调素表达的独特抑制作用不仅可以通过抑制JAK来缓解脾肿大症状，还可以预防或改善现有的贫血。

　　临床试验数据

　　在关键性临床3期试验MOMENTUM中，莫洛替尼展现了令人鼓舞的效果。治疗24周时，莫洛替尼组达到总体症状评分（TSS）较基线改善超过50%的患者比例为25%，显著高于对照组的9%。此外，莫洛替尼组和对照组24周时不依赖输血的患者比例分别为31%和20%；莫洛替尼组和对照组脾脏体积减少超过35%的患者比例分别为23%和3%。这些临床试验数据充分证明了莫洛替尼在治疗中度或高风险骨髓纤维化（MF）成人贫血患者中的显著疗效，为其临床应用提供了坚实的证据支持。

　　用法用量

　　本品为片剂，规格为100、150、200 mg。推荐剂量为200 mg，每日1次。严重肝功能损害者，需将起始剂量减至150 mg，每日1次。可空腹服用，片剂整个吞下，不要切、压碎或咀嚼药片。如果漏服，请跳过漏服剂量，应在第2天服用预定剂量，切忌多服。

　　莫洛替尼的出现为中高危骨髓纤维化患者带来了新的治疗希望。作为首个也是唯一适用于骨髓纤维化合并贫血患者的药物，莫洛替尼在提高患者生活质量方面具有重要意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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