艾乐替尼/阿来替尼(ALECTINIB)在ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者里展现出显著的疗效【康必行海外医疗】

　　ALK-TKI的发展为ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来长生存的希望。阿来替尼是第二代间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI），凭借着出色的临床研究数据，已经成为晚期ALK阳性NSCLC一线的优选治疗方案。

　　阿来替尼的疗效与安全性已在ALEX研究、J-ALEX研究和真实世界研究中得到充分验证，ALESIA研究进一步证实了阿来替尼在亚洲患者中的获益。这项随机、多中心、开放性、Ⅲ期临床研究比较了阿来替尼和克唑替尼对ALK阳性晚期NSCLC的疗效性和安全性，5年的随访数据显示，阿来替尼组患者中位无进展生存（PFS）相较于克唑替尼组显著延长超30个月（41.6个月vs 11.1个月，HR：0.33，95%CI：0.23-0.49），阿来替尼组的5年OS率达到了66.4%，明显优于克唑替尼组的56%（HR=0.60，95%CI：0.37~0.99)，降低了40%的死亡风险，是目前唯一较克唑替尼具有显著OS获益的ALK-TKI。

　　对于ALK阳性NSCLC患者的高脑转移风险，阿来替尼同样表现出色，可以有效预防和治疗脑转移。在基线无脑转移的患者中，阿来替尼组CNS转移的发生率为14.4%，相较克唑替尼组可降低86%CNS进展风险（HR：0.14，95%CI：0.06-0.30）；对于基线存在脑转移的患者，与克唑替尼相比，阿来替尼CNS的ORR（91%vs.77%）和DOR（HR：0.22，95%CI：0.12-0.40，P＜0.0001）均更为突出，且mPFS（42.3个月vs.9.2个月）和5年OS率（63.6%vs.39.3%）的获益趋势十分明显。

　　阿来替尼在临床研究中的成功，促使研究者们进一步对阿来替尼的价值进行深入挖掘。多项真实世界研究报告了阿来替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的疗效，2020年世界肺癌大会（WCLC）中报道的一项研究显示阿来替尼一线治疗的ORR达到89.7%；还有研究对阿来替尼的脑部疗效进行分析，结果显示在基线具有可评估CNS病灶（病灶≥1cm）的患者中，阿来替尼颅内总缓解率（ic-ORR）达到82%。除此以外，还有研究者聚焦于临床和病理特征，以期为阿来替尼的精准化、个体化治疗提供思路。对于阿来替尼耐药的问题，也有真实世界研究对不同的进展后治疗策略进行了分析，有研究显示继续阿来替尼联合治疗手段的mPFS为8个月[6]，提示探索阿来替尼联合治疗策略的必要性。

　　ALK阳性NSCLC未来仍有无限可能，阿来替尼以其优异的疗效和安全性数据，引领ALK-TKI的探索之路。相信随着阿来替尼早期适应证的获批，有更多患者能够获益于ALK-TKI精准治疗，也期望在未来的研究中能够进一步深入探索，为实现ALK阳性NSCLC患者长生存创造可能。

　　阿来替尼适应症

　　阿来替尼是一种激酶抑制剂，适用于：

　　1.间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌癌症（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）肿瘤切除后成年患者的辅助治疗。

　　2.ALK阳性转移性非小细胞肺癌成年患者。

　　阿来替尼警告和预防措施

　　1.肝毒性：在治疗的前3个月内，每2周监测一次肝脏实验室指标，然后每月监测一次，并根据临床指示，对出现转氨酶和胆红素升高的患者进行更频繁的检查。如果ALT、AST或胆红素严重升高，应暂停或减少剂量，亦或永久停用阿来替尼。

　　2.间质性肺病（ILD）/肺炎：诊断为ILD/肺炎的患者应立即停用阿来替尼，如果没有发现ILD/肺炎的其他潜在原因，则应永久停用。

　　3.肾功能损害：严重肾功能损害时暂停阿来替尼，然后在恢复后可减少剂量恢复使用阿来替尼或永久停止使用。

　　4.心动过缓：定期监测心率和血压。如果有症状，暂停使用阿来替尼，然后减少剂量，或永久停药。

　　5.严重肌痛和肌酸磷酸激酶（CPK）升高：在治疗的第一个月内，每两周评估一次CPK，并对报告不明原因的肌肉疼痛、压痛或无力的患者进行评估。如果CPK严重升高，暂停使用，然后评估后决定恢复使用或减少剂量使用。

　　6.溶血性贫血：如果怀疑溶血性贫血，请暂停使用阿来替尼。如果溶血性贫血得到证实，考虑在缓解后减少剂量恢复使用或永久停止。