阿达格拉西布（Adagrasib）是一种新型的靶向抗癌药物，主要用于治疗具有特定基因突变的晚期非小细胞肺癌患者。它通过抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。阿达格拉西布的出现，为许多患者带来了新的治疗选择和希望。

　　KRAS基因突变是KRAS蛋白的活性受到其与GTP和GDP结合状态的调控。在正常生理条件下，GEF蛋白促进GTP替换GDP，从而激活KRAS，进而触发下游信号传导，影响细胞的生长、分化、存活和死亡等过程。一旦KRAS-GTP与GAPase相互作用，GTP被水解成GDP，KRAS蛋白随之失去活性。

　　当KRAS基因发生变异，其蛋白质结构发生改变，这导致KRAS蛋白持续保持激活状态，持续激活下游信号传导，导致细胞信号传导失衡，促使细胞无序增殖，从而促进肿瘤的形成和发展。

　　包括非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌在内的多种癌症中的常见驱动因素，而KRAS G12C突变是其中的一个重要亚型。阿达格拉西布（KRAZATI）通过特异性结合并抑制KRAS G12C蛋白的活性，抑制癌细胞的生长和扩散。

　　药物作用优势：

　　1、对KRAS G12C突变体的抑制效果在纳摩尔水平即可显现，有非常好的靶点选择性；

　　2、对KRAS G12C的选择性是野生型KRAS和其它蛋白上胱氨酸的1000倍以上；口服制剂利用度高、半衰期长

　　从安全性来看，在接受600mg BID剂量的110名患者中，MRTX849单药治疗的耐受性良好，最常见（≥20%）不良反应为恶心、腹泻、呕吐、疲劳和谷丙转氨酶ALT升高，3级及以上不良反应发生比例为32%，4.5％的患者因治疗相关不良事件导致停药，发生1例复发性肺炎和心力衰竭的5级不良反应。

　　获批适应症有哪些？

　　1、携带KRAS G12C突变且PD-L1评分（TPS）≥50%的非小细胞肺癌NSCLC。

　　2、不可切除或转移性恶性肿瘤。

　　3、既往没有接受过全身治疗，包括化疗、免疫CIT或靶向KRAS G12C突变的治疗（例如sotorasib）。

　　随着对阿达格拉西布研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，未来会有更多像阿达格拉西布这样的创新药物涌现，共同点亮人类战胜疾病的希望之光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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