HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于多种肿瘤细胞表面，相关统计显示，乳腺癌病例中大约20%为HER2阳性。Enhertu(DS-8201)是新一代ADC药物，近日，FDA已授予Enhertu突破性疗法认定，用于治疗既往接受过1种或多种基于抗HER2方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。

　　Enhertu是一种新一代抗体药物偶联物(ADC)，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体Trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

　　该指定是Enhertu获得的第四个突破性疗法认定，此次是基于DESTINY-Breast03 3期试验 (NCT03529110) 的结果。开放标签、多中心 3 期试验纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗(赫赛汀)和紫杉类治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。值得注意的是，患者被允许具有临床稳定的、经治疗的脑转移。共有524名参与者以1:1的比例随机接受每3周 5.4 mg/kg 的Enhertu(n = 261)或每3周3.6 mg/kg 的T-DM1(n = 263)。他们根据激素受体状态、既往用帕妥珠单抗 (Perjeta) 治疗和内脏疾病史进行分层。

　　在所有治疗组中，参与者的中位年龄为54.3岁，99.6%是女性，大多数来自亚洲，并且每个免疫组织化学的HER2状态为3+。此外，研究组59.0%和对照组66.5%的ECOG体能状态为0，分别有50.2%和51.0% 的激素受体呈阳性。此外，Enhertu组23.8% 的患者有脑转移，而T-DM1组的患者为19.8%;分别有70.5%和70.3%有内脏疾病。该试验的主要终点是每个BICR的PFS,一个关键的次要终点是总生存期 (OS)。其他次要终点包括每个BICR和研究者的客观缓解率 (ORR)、BICR 评估的缓解持续时间、研究者评估的PFS和安全性。2021年ESMO大会期间提供的其他数据表明，研究人员使用Enhertu评估PFS的时间为25.1个月(95%可信区间，22.1-NE)，而使用T-DM1评估PFS的时间为7.2个月(95%可信区间，6.8-8.3)(HR,0.27;95%可信区间，0.20-0.35;P=6.5 x 10-24)。Enhertu组和对照组的中位OS尚未达到(HR,0.56;95%CI,0.36-0.86;P=0.007172)。Enhertu组和T-DM1组的12个月OS发生率分别为94.1%(95%CI,90.3%-96.4%)和85.9%(95%CI,80.9%-89.7%)。

　　此外，Enhertu与T-DM1的确认ORR分别为79.7%(95%可信区间74.3%-84.4%)和34.2%(95%可信区间28.5%-40.3%)(P<0.0001)。在对Enhertu有反应的患者中，16.1%的患者完全缓解，63.6%的患者部分缓解，16.9%的患者病情稳定，1.1%的患者出现病情进展。Enhertu组和对照组的疾病控制率分别为96.6%和76.8%。

　　研究结果表明，Enhertu在先前已接受过多种疗法的HER2阳性转移性乳腺癌患者中显示出了显著的治疗效果，大多数患者从治疗中受益，其为那些医疗需求高度未满足的患者群体带来了全新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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