近年来，ExteNET研究为HER2阳性乳腺癌提供了一种新的强化辅助治疗方案，在1年曲妥珠单抗标准治疗基础上序贯1年奈拉替尼，可进一步使患者5年iDFS率提高2.5%（HR 0.73，P=0.008），尤其是HR+/HER2+ 亚组人群获益更显著，5年iDFS率提高5.1％（HR 0.51，P=0.002）；而对于新辅助治疗未达到pCR的患者，奈拉替尼强化治疗的5年iDFS率绝对获益也可达到7.4％（HR 0.60）。患者对奈拉替尼强化辅助方案的毒副作用整体上可耐受，其中最常见的不良事件是腹泻。

　　2019年SABCS大会上，一项国际多中心的2期试验（CONTROL）探讨了不同的奈拉替尼相关腹泻管理方案：长期规律使用洛哌丁胺、布地奈德+洛哌丁胺或考来替泊+洛哌丁胺进行预防；必要时使用考来替泊+洛哌丁胺；奈拉替尼剂量递增+必要时使用洛哌丁胺。本次报道了奈拉替尼剂量递增组的更新数据。研究共纳入了514例患者，结果显示（见下表）：与ExteNET（39.9%）相比，所有预防措施均可降低3级腹泻事件的发生率。

　　在为期12个月的奈拉替尼治疗期间，3级腹泻的平均累积持续时间为2~5天。与ExteNET（16.8%）相比，除第1组（洛哌丁胺）外，所有队列中因腹泻而停用奈拉替尼的患者比例均有下降。导致停药的大多数不良事件（包括腹泻）发生在治疗早期，主要发生在第一或第二个周期。

　　中枢神经系统（CNS）转移是转移性乳腺癌患者生存面临的重大挑战，接近50%是HER2阳性乳腺癌患者在接受曲妥珠单抗为基础的治疗后发生CNS转移。在NALA研究（Saura等，2019ASCO）中可以看到，针对HER2阳性晚期乳腺癌奈拉替尼后线治疗下患者的CNS累积发生率呈下降趋势。而在奈拉替尼一线治疗的NEfERT-T研究（Awada等，JAMA Oncol 2016），以及针对CNS转移HER2阳性乳腺癌奈拉替尼治疗的TBCRC022研究（Freedman等，J Clin Oncol 2019）中，均可看到CNS转移患者的治疗获益。NCCN指南也已经推荐奈拉替尼联合紫杉醇或卡培他滨用于治疗CNS转移的晚期HER2阳性乳腺癌。

　　2019年SABCS大会上，Ahmad H Awada等对NALA、NEfERT-T和TBCRC022等三项研究进行汇总分析。在NALA中，奈拉替尼+卡培他滨组与拉帕替尼+卡培他滨组相比，需要对有症状的CNS转移进行干预的患者比例明显减少（ 22.8% vs. 29.2%）。

　　在NEfERT-T中，与曲妥珠单抗+紫杉醇组相比，奈拉替尼+紫杉醇组有症状或进展性CNS复发的频率显著降低（10.1% vs. 20.2%）。在TBCRC 022中，在未接受过拉帕替尼治疗的CNS转移患者中，奈拉替尼治疗的ORR可达到49%，中位PFS和OS分别为5.5个月和13.3个月。丹娜法伯癌症研究所的Lin N.教授在本次大会上做了“乳腺癌脑转移系统治疗”的主题演讲，也肯定了TBCRC 022研究中奈拉替尼在CNS转移HER2阳性乳腺癌中的出色疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奈拉替尼/来那替尼/贺俪安(NERATINIB)在中国上市！

　　更多药品详情请访问 奈拉替尼 https://www.kangbixing.com/drug/lntn/