莫洛替尼（momelotinib）是一种口服酪氨酸激酶（JAK）1/2抑制剂和激活素A受体1（ACVR1）抑制剂，对ACVR1也具有较强的抑制活性，其对肝细胞表面铁调素表达的独特抑制作用不仅可以通过抑制JAK来缓解脾肿大症状，还可以预防或改善现有的贫血。2023年9月FDA批准用于治疗中度或者重度骨髓纤维化（MF），包括原发性MF和继发性MF成人贫血患者。
骨髓纤维化（myelofibrosis，MF）按病因分成两种：原发性MF和继发性MF，继发性MF常见于真性红细胞增多症和原发性血小板增多症。MF的特征是多能干细胞和祖细胞的病理性增殖、克隆骨髓细胞、释放促炎细胞因子、髓外造血、脾肿大和进行性MF。这些过程破坏生理性髓质红细胞生成环境，导致红细胞生成减少，进行性骨髓衰竭和贫血［血红蛋白（hemoglobin，Hb）水平<100 g/L］。
莫洛替尼（Momelotinib）的作用机制：
1.**抑制JAK1和JAK2**：
•JAK-STAT信号通路：JAK1和JAK2是JAK-STAT信号通路中的关键激酶，这条通路在细胞分裂、存活、分化以及免疫调节中起重要作用。许多炎症因子和生长因子通过激活这条通路来发挥作用。
•抗炎作用：通过抑制JAK1和JAK2，莫洛替尼（Momelotinib）可以减少促炎细胞因子的产生，从而减轻炎症反应。这对骨髓纤维化等疾病尤为重要，因为这些疾病往往伴随着慢性炎症。
2.**抑制ACVR1**：
•增加红细胞生成：ACVR1（也称为ALK2）是调节红细胞生成的重要因子。通过抑制ACVR1，莫洛替尼（Momelotinib）可以促进红细胞的生成，从而减轻贫血症状。这一作用特别有助于骨髓纤维化患者，因为贫血是该病的常见并发症。
莫洛替尼（Momelotinib）的主要临床试验研究：
1.**SIMPLIFY-1研究**
•设计：这是一项随机、双盲、对照的III期临床试验。
•目的：比较莫洛替尼（Momelotinib）与Ruxolitinib（另一种JAK抑制剂）在初治骨髓纤维化患者中的疗效和安全性。
•结果：结果显示，莫洛替尼（Momelotinib）在减轻脾脏体积和改善症状方面与Ruxolitinib相当。此外，莫洛替尼（Momelotinib）在改善贫血方面表现出更好的效果。
2.**SIMPLIFY-2研究**
•设计：这是一项随机、开放标签、对照的III期临床试验。
•目的：评估莫洛替尼（Momelotinib）在先前接受Ruxolitinib治疗但无效或耐受性不良的骨髓纤维化患者中的疗效和安全性。
•结果：研究显示，莫洛替尼（Momelotinib）在这些患者中能够有效减小脾脏体积，改善症状，并在一定程度上改善贫血。
3.**MOMENTUM研究**
•设计：这是一项多中心、随机、双盲、对照的III期临床试验。
•目的：评估莫洛替尼（Momelotinib）在骨髓纤维化患者中的疗效，特别是对贫血的改善效果。
•结果：研究表明，莫洛替尼（Momelotinib）在减轻脾肿大、改善症状和提高血红蛋白水平方面均具有显著疗效。特别是，与其他治疗方案相比，莫洛替尼（Momelotinib）在改善贫血方面显示出明显优势。
莫洛替尼独特的双重抑制机制通过抑制铁调素的产生来解决贫血问题，从而增强红细胞生成。这些试验共同表明，莫洛替尼是治疗骨髓纤维化的有效方法，可以改善患者的生活质量，并为贫血患者提供生存优势。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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