2024年7月5日，全球首个口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂塞利尼索的新适应证获得国家药监局（NMPA）批准，用于治疗既往接受至少2线系统性治疗后，复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL)，包括由滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL成人患者。这是塞利尼索继复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）之后在中国获批的第二项适应证，也使其成为首个获批单药治疗DLBCL的小分子靶向药物，开启了DLBCL精准治疗的新篇章。
塞利尼索作为一种XPO1抑制剂，此前主要应用于R/R MM的治疗。近年来，其在白血病和淋巴瘤等其他血液系统恶性肿瘤的治疗中也显示出了显著的疗效。
目前，淋巴瘤已成为血液系统中最常见的恶性肿瘤，其发病率超过了白血病和骨髓瘤的总和，其中大约60%为B细胞淋巴瘤。尽管目前对于B细胞淋巴瘤的治疗手段包括单克隆抗体、免疫治疗、化疗、双特异性抗体以及CAR-T细胞疗法等，但仍有相当一部分患者可能发展至复发或难治状态，临床需求尚未能得到满足。而塞利尼索此次获批R/R DLBCL适应证，充分体现了其在疗效和安全性方面的显著优势。
塞利尼索作为一种口服XPO1抑制剂，分子量为443.31，具有较强的透过血脑屏障的能力，可以有效抑制中枢神经系统（CNS）的肿瘤进展，改善中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）患者的预后。此前，塞利尼索已经在国内获批适用于与地塞米松联用治疗复发难治性多发性骨髓瘤，在淋巴瘤的治疗中，塞利尼索也已经取得了一些探索成果。
本次EHA大会中，塞利尼索报告了三项针对DLBCL的研究。此前，在SADAL研究中，塞利尼索单药治疗已经显示出对于DLBCL的令人鼓舞的疗效。SADAL研究是一项多中心、单臂、Ⅱb期临床研究，旨在探索塞利尼索治疗R/R DLBCL的疗效和安全性。研究总计将127例患者纳入疗效和安全性分析，其中，接受过三线治疗的患者为41%，末线难治患者占比72%，这些患者接受塞利尼索单药治疗的ORR能达到28%，CR率12%，亚组数据来看，生发中心来源的B细胞淋巴瘤（GCB）亚型患者的ORR则达到34%，既往接受过ASCT治疗的患者的ORR达到42.5%。总人群中的中位DoR超过9个月，其中达到CR的患者DoR更久，中位DoR达23个月。基于该研究结果，美国FDA批准塞利尼索用于至少接受两线系统性治疗后的R/R DLBCL成年患者。
在本次EHA大会报告的研究中，一项塞利尼索联合R-CHOP方案治疗预后更差的DH/TH DLBCL的研究值得关注。DH/TH是以Myc基因、BCL2基因和BCL6基因状态进行的划分，DH/TH DLBCL的侵袭性更强，传统治疗方案疗效不佳，患者预后较差。目前尚在探索针对DH/TH DLBCL的有效治疗方案。在本次报告的数据中，11例患者中9例达到了CR，4例患者成功接收了ASCT，显示了塞利尼索联合方案作为DH/TH DLBCL一线治疗的潜力。另一项研究则探索了塞利尼索联合BTK抑制剂治疗CNS-DLBCL的治疗机制和初步的疗效，二者的协同作用值得关注，塞利尼索抑制PI3K/AKT和NF-κB通路，克服BTK耐药，目前初步6例患者的CR率达到了100%，未来可以进一步探索塞利尼索联合方案在DH/TH DLBCL或PCNSL患者中的应用，塞利尼索将成为淋巴瘤治疗中重要的突破性工具。
展望未来，我们期望塞利尼索在临床实践中表现出同样优异的疗效，尤其是对于双打击/三打击淋巴瘤（DH/TH）以及高侵袭性疾病患者等特殊群体，能够带来显著的治疗获益。我们的治疗目标是延长患者的生存期，并尽可能实现临床治愈。我们相信，随着塞利尼索在真实世界临床实践中与其他治疗方案的联合应用的深入研究，将有望达到更优的治疗效果，为DLBCL患者带来新的希望和治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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