洛拉替尼/劳拉替尼(LORLATINIB)服用过程中常见的不良反应【康必行海外医疗】

　　洛拉替尼是一种可逆的强效第三代酪氨酸激酶抑制剂，对ALK和ROS1（c-ros原癌基因1酪氨酸激酶）具有很高的选择性。它针对ALK耐药突变被研发，包括常见的G1202R突变，在克唑替尼基础上通过生成大环化合物以提高中枢神经系统(CNS)的穿透性，与非大环结构相比，具有更好的代谢稳定性和较低的P-gp外排倾向。

　　2022年4月在我国获批上市，用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，为患者带来了新颖且高效的治疗选择。

　　洛拉替尼具有良好的CNS穿透性，即使在第二代ALK-TKI进展的颅内转移患者中疗效也得到证实。根据1期和2期数据，洛拉替尼于2018年11月2日获得FDA加速批准，用于克唑替尼（Crizotinib）和后续至少一种其他ALK抑制剂，或以阿来替尼（Alectinib）或塞瑞替尼（Ceritinib）作为第一种ALK抑制剂后进展的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者。

　　在临床治疗ALK阳性NSCLC时，除了希望患者拥有长的生存时间，还希望在患者长期生存过程中，患者的生活质量不受过多影响。洛拉替尼长期治疗安全性良好，临床常见AEs包括高脂血症、水肿等，多为轻至中度，其发生的典型时间线见图。大多数AEs可通过调整剂量（包括减量或/和中断给药、合并用药）得到有效的管理或逆转，通常不影响疗效及患者的生活质量。

　　洛拉替尼的不良反应：

　　1、高脂血症

　　高脂血症是洛拉替尼最常见的不良反应。多发生在治疗后2周。在开始洛拉替尼治疗后的第1个月和第2个月，以及之后定期（每3个月）监测血清胆固醇和甘油三酯。对于危及生命的高脂血症，需暂停洛拉替尼。经医生评估需要降脂治疗的患者，首选瑞舒伐他汀、匹伐他汀或普伐他汀，如需强化降脂，可联合使用依折麦布或非诺贝特，次之可选择鱼油和烟酸。

　　2、中枢神经系统反应

　　若出现思考障碍、情绪变化、幻觉、癫痫、言语或睡眠变化等时需立即报告。治疗期间在医生指导下定期进行中枢神经系统影像学监测，初始每6周一次直至30个月，之后每3个月一次。出现上述相关神经或精神症状时，应在医生的指导下进行评估和洛拉替尼治疗调整。若症状已影响日常生活，建议在精神科医生的指导下进行治疗干预。

　　3、周围神经病变

　　洛拉替尼治疗导致的周围神经病变常表现为四肢刺痛、麻木和疼痛，多发生在治疗后1周。治疗期间每6～8周以及后续随访时应定期监测，出现症状时可予药物、运动或物理治疗干预。根据严重程度在医生指导下采取包括暂停用药、剂量调整和永久停药等处理措施。

　　4、水肿

　　洛拉替尼所致水肿多为轻度外周性水肿。可使用压缩绷带或长袜、抬高下肢，以及改善生活方式如限盐、加强体育锻炼等方式改善。如情况严重，影响生活质量或有肺水肿表现时，可在医生指导下短期使用小剂量呋塞米治疗。

　　5、体重增加

　　治疗期间监测体重，注意饮食调整和适当的体育锻炼。

　　6、肝毒性

　　治疗过程中应在医生指导下定期行肝功能监测，如发生肝毒性根据严重程度在医生指导下采取包括暂停用药、剂量调整和永久停药等处理措施。

　　7、高血压

　　治疗前应将血压控制到130mmHg/80mmHg以下。治疗后2周时以及之后至少每个月监测诊室血压，并在家中进行自我血压监测。必要时在医生指导下开始或调整降压药物治疗。

　　8、高血糖

　　治疗前和疗期间需定期监测空腹血糖。出现高血糖时，需及时给予降糖治疗，以避免视网膜病、肾病和心血管疾病等并发症。