塞利尼索（Selinexor）是一种新型的抗肿瘤药物，它属于选择性核输出抑制剂（SINE）的类别，通过抑制一种名为XPO1的蛋白质，从而影响肿瘤细胞的生存和增殖。塞利尼索已经在美国、欧盟、中国等多个国家和地区获得批准，用于治疗复发或难治性的多发性骨髓瘤（MM）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），以及其他血液肿瘤。
塞利尼索是一种口服型的SINE，它可以与XPO1的结合位点结合，从而阻断XPO1与肿瘤抑制蛋白和致癌蛋白的相互作用，抑制它们的核输出。这样，塞利尼索可以使肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累，从而激活它们的抑癌功能，包括诱导细胞周期停滞、细胞凋亡、DNA修复、抗炎症等。同时，塞利尼索也可以使致癌蛋白在细胞质中减少，从而降低它们的促癌功能，包括促进细胞增殖、抗凋亡、血管生成、转移等。
塞利尼索可以影响多种肿瘤相关的蛋白质，包括以下几类：
肿瘤抑制蛋白：如p53、p21、p27、FOXO、RB、BRCA1/2、NF-κB、IKB、NRF2、NPM1、PP2A等；
致癌蛋白：如c-Myc、BCL-2、BCL-xL、MCL-1、cyclin D1、cyclin E、CDK4/6、β-catenin、HIF-1α、STAT3/5、ERK、AKT、mTOR、VEGF、CXCR4等；
糖皮质激素受体（GR）：塞利尼索可以增加GR在细胞核中的水平，从而恢复对糖皮质激素的敏感性，增强糖皮质激素的抗肿瘤作用。
塞利尼索的药理作用是选择性的，它主要作用于肿瘤细胞，而对正常细胞的影响较小。这是因为肿瘤细胞对XPO1的依赖性更高，而正常细胞对XPO1的活性有更好的调节机制。因此，塞利尼索具有较好的安全性和耐受性，不良反应主要为可逆的血液学和胃肠道反应，如血小板减少、贫血、恶心、呕吐、疲劳等。
多中心、单臂SADAL试验研究了134名之前接受过2到5种系统治疗方案的患者，他们在每周的第1天和第3天口服Selinexor（塞利尼索）60 mg。从最后一次全身治疗到开始塞利尼索治疗的中位时间为5.4个月，难治性疾病患者的中位时间为3.6个月。134例患者，总缓解为29%，完全缓解为13%(18例)。在39例部分或完全缓解的患者中，38%的患者缓解时间不少于6个月，15%的患者缓解时间不少于12个月。
2b期SADAL试验是一项开放标签、随机研究，研究者比较了60-mg和100-mg水平的以28天为一周期的每周两次Selinexor单药治疗用于该患者人群时的效果。曾在2018年ASH年会上展示了最初数据，这些数据提示ORR为29.6%，CR率为9.6%。GCB亚型患者的缓解率为34.0%，非GCB亚型患者为21.1%。改良意向治疗(mITT)组的中位总生存期(OS)为9.1个月，达到CR或PR的患者的中位生存期有所改善，为29.7个月。
据美国看病专业服务机构盛诺一家介绍，无论DLBCL亚型如何，患者均会产生深远且持久的缓解。在59名伴有GCB组织学的患者中，ORR为33.9%，在63名非GCB亚型患者中，ORR为20.6%。在其余5名疾病亚型未分类的患者中，1名实现CR和2名实现PR。缓解通常快速实现，中位DOR为9.2个月。在总人群中，OS中位值为9个月。在缓解者中，尚未达到中位OS。
多项临床试验数据显示，塞利尼索在单药或联合治疗中均表现出显著的疗效，特别是对于复发难治性多发性骨髓瘤患者，能够显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），为患者争取了宝贵的治疗时间。
相较于传统化疗药物，塞利尼索的毒性反应相对较轻，且多数为可管理的不良反应，提高了患者的治疗耐受性和生活质量。
作为口服药物，塞利尼索便于患者在家中服用，减少了住院需求，增强了治疗的灵活性和便利性，尤其适合需要长期管理的慢性疾病患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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