据第一三共制药(Daiichi Sankyo)的新闻稿，宣布Ezharmia（valemetostat tosilate，甲苯磺酸伐美妥司他）获得日本厚生劳动省(MHLW)的批准，用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)成人患者。这也是在日本获批的第二个适应症，此前于2022年9月首次批准了Ezharmia用于治疗复发/难治性成人T细胞白血病患者。

　　成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)亚型，源自感染人类T淋巴细胞病毒1型(HTLV-1)的T细胞。HTLV-1在日本、加勒比地区、中美洲和南美洲、非洲、中东和澳大利亚流行。最近的报告表明，ATL占日本所有T细胞淋巴瘤病例的30%以上。ATL分为4种临床亚型（急性、淋巴瘤、慢性和冒烟型），其中急性、淋巴瘤和不良慢性亚型最具侵袭性。

　　伐美司他甲磺酸盐(valemetostat)是一种新型、有效、选择性的EZH2和EZH1双重抑制剂，具有强效的抗肿瘤特性。美国和日本对伐美司他单药治疗进行的1期临床试验的中期分析显示，每天一次200 mg口服伐美妥司他具有可接受的安全性，且对R/R NHL患者（包括ATL）有初步疗效的迹象。基于这些令人鼓舞的结果，我们进行了一项2期临床试验，以评估每天一次200 mg伐美司他对R/R ATL患者的疗效和安全性，以获得日本监管部门的批准。

　　这项试验（NCT04102150；DS3201-A-J201）是一项针对R/R ATL患者的多中心、单组、开放标签II期临床试验。

　　这项研究的目的是评估伐美妥司他单药治疗R/R ATL患者的疗效和安全性。复发性疾病（RD）的定义为在先前化疗后达到完全缓解(CR)或未确诊CR(CRu)后的疾病进展。复发性疾病的定义为在先前化疗后达到部分缓解(PR)后的疾病进展。

　　如果患者在达到疾病稳定(SD)后需要更换治疗或在先前治疗后出现疾病进展，则认为疾病是难治性的。主要终点是集中审查的ORR，定义为由独立疗效评估委员会(IEAC)评估的最佳反应为CR、CRu或PR的参与者比例。次要终点包括研究者评估的ORR、疾病区域的最佳反应、CR率、肿瘤控制率(TCR)、缓解时间(TTR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、药代动力学和安全性。

　　所有接受≥1剂量伐美妥司他治疗的患者均被纳入疗效分析。首次服用伐美司他4周后评估初始抗肿瘤反应，随后每8周评估一次反应。48周后，每12周进行一次评估。疗效评估由IEAC进行。在整个治疗过程中量化患者最佳反应和各病区肿瘤负荷最佳变化。使用计算机断层扫描评估淋巴结或可测量的淋巴结外病变，并量化最大直径乘积的总和。使用改良的严重程度加权评估工具通过视觉和计算评估皮肤病变。根据白细胞计数、淋巴细胞计数和异常淋巴细胞计数评估外周血疾病。抗肿瘤反应根据抗肿瘤反应评估标准进行评估，该标准与ATL的反应评估标准略有修改。经过修改，不再要求每项标准都存在≥4周。

　　共筛选了28名患者，最终在2019年11月至2020年10月期间在日本的12个研究中心招募了25名患者（12名男性，13名女性）。中位年龄为69.0岁（范围：59-84岁）。本研究分别招募了16名急性、淋巴瘤或不利的慢性R/R ATL型患者、6名和3名。ATL状态包括8名（32%）复发患者、6名（24%）复发患者和11名（44%）难治性疾病患者。自上次ATL治疗以来的中位时间为60天（范围：23-1400天）。所有25名患者均接受过ATL治疗，中位数为3种先前治疗方案（范围：1-8）。24名患者接受了莫加木珠单抗治疗；1名CCR4阴性ATL患者未接受过莫加木珠单抗治疗。6名患者(24%)对含莫加木珠单抗的治疗方案有耐药性。8名患者(32%)曾接受过来那度胺治疗。17名患者(68%)停止使用研究药物，14名患者(56%)因病情进展停止使用。2名患者(8%)因不良反应停止使用研究治疗，1名患者(4%)根据医生的决定停止使用研究治疗。

　　我们观察了在接受过包括莫加木珠单抗在内的全身治疗或对莫加木珠单抗不耐受或不适合使用莫加木珠单抗的患者接受过≥1次细胞毒性化疗的全身治疗后，伐美妥司他在R/R ATL患者中的临床相关疗效和可耐受安全性。主要终点已达到，IEAC评估的ORR为48.0%，其中CR率为20.0%，PR率为28.0%。重要的是，伐美妥司他对接受过莫加木珠单抗治疗的患者和对莫加木珠单抗有耐药性的患者均有效，ORR分别为45.8%和50.0%。我们注意到，在接受过来那度胺治疗的患者的ORR为50.0%。

　　伐美妥司他在全球范围内正在进行多项临床试验，以进一步评估其在不同类型白血病和淋巴瘤中的疗效和安全性。.这款药物为全球首个获得监管批准的治疗ATL的EZH1和EZH2双重抑制剂，为患者提供了新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 伐美妥司他 https://www.kangbixing.com/drug/Valemetostat/