索托拉西布（Sotorasib）片120mg是由美国知名生物制药公司安进（Amgen）开发的首款KRAS G12C突变靶向抑制剂。这种药物针对KRAS G12C突变，是一种不可逆的小分子抑制剂，具有特异性和高效性。KRAS基因是最早发现的癌基因之一，广泛存在于多种癌症类型中，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）患者中。索托拉西布的上市为KRAS G12C突变阳性的肿瘤患者提供了新的治疗选择。

　　KRAS是人体中一种重要的GTP酶，参与调节细胞生长和分化。KRAS G12C突变是KRAS基因的一种特定突变类型，其中第12位的甘氨酸（Glycine）被替换为半胱氨酸（Cysteine），导致KRAS蛋白持续处于激活状态，引发癌细胞异常增殖。

　　索托拉西布通过不可逆地结合KRAS G12C的活性位点，使其失活，从而抑制下游的MAPK和PI3K/AKT信号通路的激活。这种机制有效地阻断了KRAS G12C突变引发的肿瘤生长，为患者提供了靶向治疗的新选择。索托拉西布的这一独特机制，使其在KRAS G12C突变阳性患者中展现出显著的抗肿瘤效果。

　　CodeBreaK 200研究是一项全球随机对照III期临床试验，旨在评估与标准化疗相比，索托拉西布在携带KRAS G12C突变NSCLC患者中的疗效和安全性，这些患者此前至少接受过一种含铂化疗和免疫检查点抑制剂的治疗，研究主要终点是无进展生存期，关键的次要终点包括总生存期、客观缓解率和患者报告结局。

　　试验结果表明，在KRAS G12C突变NSCLC中，与目前标准的二线治疗方案相比，索托拉西布在PFS方面有显著改善，且索托拉西布耐受性良好，3级以上的TRAE发生率低于多西他赛。

　　该研究达到了其主要终点，在中位随访17.7个月后，索托拉西布治疗使患者的无进展生存期（PFS）显著改善，中位PFS分别为5.6个月和4.5个月（风险比<hr/>=0.66；95%置信区间[CI]:0.51-0.86；p=0.002）。索托拉西布的1年PFS率为24.8%，多西他赛组为10.1%，PFS获益在各亚组一致。

　　在治疗方案安全性方面，索托拉西布≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为33.1%和40.4%，严重TRAE发生率分别为10.7%和22.5%。

　　在KRAS G12C突变NSCLC中，与目前标准的二线治疗方案多西他赛相比，索托拉西布在PFS方面有显著改善(中位5.6 vs 4.5个月，HR=0.66,P=0.002)，索托拉西布组的12个月PFS率为24.8%，多西他赛组为10.1%，PFS获益在各个亚组间是一致的。与多西他赛相比，索托拉西布的总生存期、客观缓解率均有所改善。索托拉西布耐受性良好，3级以上的TRAE发生率低于多西他赛，索托拉西布组患者报告结局优于多西他赛。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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