2021年5月，KRAS G12C突变靶向药物索托拉西布（Sotorasib）获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)，成为首个获批上市的KRAS G12C抑制剂，但目前还未在中国上市。

　　非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的一种主要类型，占肺癌总发病率的约80%，它起源于支气管黏膜上皮或肺泡上皮，并可能进一步发展为腺癌、鳞癌、大细胞癌等多种病理类型，NSCLC的发病与吸烟、环境污染、遗传因素等多种因素密切相关，其典型症状包括咳嗽、咯血、呼吸困难和胸痛等。

　　KRAS基因突变是非小细胞肺癌(NSCLC)中常见的驱动因素之一，13%的NSCLC患者存在KRAS G12C突变，这种突变导致细胞信号通路异常，促进肿瘤生长和转移。

　　索托拉西布通过与KRAS G12C突变蛋白质形成不可逆共价键，将其锁定在非活性GDP结合状态使其失活，从而阻断下游信号的激活，达到抗癌效果。多项临床试验已证实索托拉西布在治疗KRAS G12C突变型NSCLC中的显著疗效。

　　索托拉西布的临床效果主要基于一项名为CodeBreaK 100的关键性临床试验。该试验是一项多中心、单臂、开放标签的II期研究，评估了索托拉西布在既往接受过至少一种系统治疗的KRAS G12C突变阳性晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。

　　1.客观缓解率（ORR）

　　在CodeBreaK 100试验中，索托拉西布显示出显著的抗肿瘤活性。研究结果表明，索托拉西布的客观缓解率（ORR）为36%。这意味着36%的患者肿瘤体积显著缩小。

　　2.疾病控制率（DCR）

　　疾病控制率（DCR）包括完全缓解、部分缓解和疾病稳定的患者比例。在这项研究中，索托拉西布的疾病控制率为81%。也就是说，81%的患者在治疗期间其疾病未进一步进展。

　　3.无进展生存期（PFS）

　　无进展生存期（PFS）是指患者在没有疾病进展的情况下存活的时间。索托拉西布的中位无进展生存期为6.8个月，这表明大多数患者在治疗后的近7个月内没有出现疾病的进展。

　　4.总生存期（OS）

　　虽然‍索托拉西布‍的研究仍在进行中，但初步数据显示，中位总生存期为12.5个月。这意味着患者在接受索托拉西布治疗后，平均存活时间超过一年。

　　KRAS G12C突变长期以来被认为是“不可靶向”的突变类型。索托拉西布的出现为这些患者提供了一种全新的治疗选择，特别是在既往治疗失败的情况下，索托拉西布显著改善了患者的疾病控制和生存率。尽管索托拉西布显示了良好的临床效果，但其不良反应仍需注意。患者在治疗期间应接受密切监测，以便及时管理可能出现的不良反应，如腹泻、肝功能异常和间质性肺病等。临床研究还在探索索托拉西布与其他治疗方法的联合使用，如免疫疗法和其他靶向药物，以进一步提高疗效并延长患者的生存期。

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